Magenschutz leicht gemacht

lebensvorteil und verursachte bei vielen
Patienten schwere Neutropenien. Auch
andere Chemotherapeutika wie Epirubicin,
5-Floururacil oder Etoposid, wurden
erprobt, doch leider ebenfalls mit niedrigen
Response-Raten und fehlendem
Überlebensvorteil (Zhu AX et al., 2006).
Auch Studien mit Chemotherapeutika
der neueren Generation wie Irinotecan,
Gemcitabine oder liposomales Doxorubicin
zeigten keinen wesentlichen Benefit.
Selbst eine Phase-III-Studie mit der Kombination
von Cisplatin, Interferon-α 2b,
Doxorubicin und Fluorouracil (PIAF-
Schema) im asiatischen Raum zeigte bei
hoher Toxizität enttäuschende Ergebnisse
hinsichtlich der Überlebensraten.
Basierend auf dem Nachweis von
Östrogenrezeptoren an den Tumorzellen
wurden mehrere klinische Studien
mit Östrogen-Antagonisten durchgeführt
(meist Tamoxifen), doch auch hier
zeigte sich in einer Metaanalyse kein
Überlebensvorteil (Review Novak et al.,
Cancer 2005).
In einigen Fällen exprimieren HCC
Somatostatinrezeptoren, das positive
Ergebnis initialer randomisierter klini-
schen Studien mit Somatostatinanaloga
(Octreotid bzw. Octreotid LAR) wurde
in Folgestudien nicht bestätigt.
Zielgerichtete systemische
Therapien (Targeted Therapies)
Durch das Verständnis der molekularen
Signaltransduktion in den Tumorzellen
wurden in letzter Zeit mehrere spezifische
Kinasehemmer, welche das Tumorwachstum
behindern, entwickelt.
Eine besondere Rolle spielen angiogenetische
Faktoren wie „Vascular Endothelial
Growth Factor“ (VEGF) und „Platelet-Derived
Growth Factor“ (PDGF),
welche Migration, Wachstum und Morphogenese
der Endothelzellen steuern,
sowie eine Dysregulation der sogenanntenRaf/MAPK/ERK-Transduktionswege,
welche zu gesteigerter Prolifera-
HEPATOZELLULÄRES KARZINOM
Parameter 1 Punkt 2 Punkte 3 Punkte
Bilirubin (mg/dl) < 2,0 2,0–3,0 > 3,0
Serum-Albumin (g/dl) > 3,5 2,8–3,5 < 2,8
PZ (%) > 70 40–70 < 40
Aszites (sonographisch) keiner gering massiv
hepatische Enzephalopathie (Grad) 0 I–II III–IV
A = 5–6 Punkte B = 7–9 Punkte C = 10–15 Punkte
Tabelle 2
tion und Entdifferenzierung der betroffenen
Zellen führt. Die Aktivierung dieser
Signaltransduktionswege findet über
sogenannte Wachstumsfaktor-Rezeptoren
statt, z.B. „Epidermal Growth Factor“
(EGFR), „Fibroblast Growth Factor
Receptor“ (FGFR) und VEGF. Der klinische
Effekt einer zielgerichteten Blokkade
dieser Transduktionswege durch
kleine Moleküle wurde kürzlich in mehreren
Phase-II- und Phase-III-Studien
getestet.
Vielversprechende Ergebnisse lieferte
der Multikinaseinhibitor Sorafenib, der
die Raf/MAPK/ERK-Signalkaskade
hemmt und auch antiangiogene Effekte
aufweist. In der SHARP-Studie (Phase
III) zeigte sich an insgesamt 602 Patienten
mit bioptisch gesichertem HCC und
Child’s-A-Zirrhose ein Überlebensvor-