rik April/Mai 2020

GESUNDHEIT 17
HINTERGRUND
HIV-Medikamente gegen Coronaviren
Sowohl Thailand als auch China
und zuletzt Spanien erforschen
in der Behandlung von COVID-19
die Wirksamkeit von zwei Medikamenten
aus der HIV-Therapie. Gerüchte
über eine Verwandtschaft der beiden Viren
sind aber ebenso haltlos wie Vermutungen,
die PrEP verhindere eine
Infektion.
Worum geht es?
In Thailand ist schon
im Januar laut
Medienberichten
bei einer Patientin
48 Stunden nach
Gabe einer Mixtur
aus zwei HIV-Medikamenten
und einem
Grippemedikament das
Coronavirus SARS-CoV-2 vollständig
eliminiert worden. Das forschende
Pharmaunternehmen AbbVie bestätigte
zudem, dass die chinesischen Gesundheitsbehörden
das HIV-Medikament Kaletra
(auch Aluvia) in großen Mengen bestellt
habe. Kaletra ist ein Kombinationspräparat
aus den beiden Wirkstoffen Lopinavir und
Ritonavir und seit 2001 auch in der EU zur
Behandlung von HIV-Positiven zugelassen.
Warum kann ein HIV-Medikament
gegen Coronaviren wirken?
Lopinavir und Ritonavir sind Wirkstoffe aus der
Klasse der sogenannten Proteasehemmer.
Protease (eigentlich Peptidasen) sind Enzyme,
die Proteine oder Peptide spalten. Diese Eiweiß
anbauenden Enzyme werden von RNA-Viren
(Tollwut, Grippe, SARS, Influenza) benötigt, um
den Vermehrungsprozess im Körper in Gang
zu setzen. Das eigentliche Virus bildet große
Proteinmoleküle, die dann durch Protease-Enzyme
in Einzelteile zerlegt werden. Erst diese
kleinen RNA-Moleküle können beim RNA-Virus
durch vireneigene virale Polymerase in einer
Wirtszelle vermehrt werden.
HIV gehört zur Klasse der Retroviren. Diese
„schmuggeln“ die von der Protease zerlegten
FOTO:: ROBERT KOCH-INSTITUT
RNA-Sequenzen in die DNA-Information
einer Wirtszelle, um von dieser und ihren
körpereigenen Polymerasen reproduziert zu
werden.
Obwohl also beide Virenarten völlig unterschiedlich
sind und eine Symbiose oder
Vermischung von zwei Arten beider Klassen
höchst unwahrscheinlich ist, funktioniert
der Beginn ihrer Vermehrung im
Körper des Wirts auf sehr ähnliche
Weise. Die erprobten
Proteasehemmer tun genau,
was der Name vermuten
lässt: Sie hemmen die
Arbeit der Protease, der
Reproduktionszyklus des
Virus wird vor dem eigentlichen
Beginn verhindert. Und
das eben beim HI-Virus wie
auch bei einigen Coronaviren, wenn
die zuständigen Protease-Enzyme eine
ähnliche Struktur aufweisen. Bis Redaktionsschluss
dieser Ausgabe waren die dazu laufenden
Studien noch nicht abgeschlossen.
Auf männer.media/zusammenhalten wird
aber aufgeklärt, sobald Ergebnisse vorliegen.
Hilft die PrEP gegen eine Ansteckung
mit dem Coronavirus?
Nein. Die in der PrEP eingesetzten Wirkstoffe
Emtricitabin und Tenofovirdisoproxil
sind sogenannte Reverse-Transkriptase-
Hemmer, die bei einem späteren Prozess der
Vermehrung von Retroviren ansetzen. Sie
haben keinen Effekt auf die Protease und
bieten somit keinen Schutz vor RNA-Viren.
Zumindest nicht nach aktuellem Stand der
Forschung. HIV-Positive, die eine Therapie
mit Lopinavir und Ritonavir einnehmen,
könnten allerdings theoretisch einen gewissen
Schutz vor einer Ansteckung mit
einem RNA-Virus haben, wenn dieser eine
ähnliche Oberflächenstruktur aufweist. Dies
ist aber reine Spekulation, denn die Wirksamkeit
ist bisher nur in Kombination mit
einem Grippemittel und bisher auch nur in
Einzelfällen berichtet worden.
Wie kamen Thailand und China so
schnell auf die Idee?
Schon 2002/2003, als das Coronavirus
SARS-CoV weltweit für Panik sorgte,
kamen Forscher auf die Idee, Proteasehemmer
aus der HIV-Therapie gegen RNA-
Viren einzusetzen. Unter anderem einem
Lübecker Forscherteam um Rolf Hilgenfeld
ist es zu verdanken, dass wir überhaupt
detaillierte Informationen über diese Virenklasse
haben, denn SARS-CoV und andere
Coronaviren wurden als ungefährlich für
Menschen eingestuft. Als SARS-CoV dann
doch auf den Menschen übertragen wurde,
waren die Lübecker Forscher anderen
voraus, da sie schon Modelle des Virus
vorliegen hatten und an einem Wirkstoff
arbeiteten. Auch beim im Jahr 2012
ausgebrochenen MERS-CoV wurde die
Kombination getestet, dort mit nicht ganz
so überzeugenden Ergebnissen. In einem
aktuellen Interview mit der „Zeit“ erklärt
Hilgenfeld auch, warum es trotz SARS-CoV
und seiner bahnbrechenden Forschung
immer noch keine speziellen Medikamente
gegen Coronaviren gibt, obwohl sein Team
eine Substanz entwickelt hatten:
„Sie befindet sich noch in experimentellem
Zustand. Damit man sie einsetzen
kann, muss sie erst noch in jahrelanger
Forschung zu einem Medikament entwickelt
werden. Als wir damals weitere
Tests durchführen wollten, war der SARS-
Ausbruch vorbei und wir hatten keine Patienten,
an denen wir die Substanz testen
konnten. Das ist auch ein Grundproblem
bei der gesamten Forschung auf diesem
Gebiet. [...] Aus diesem Grund findet man
auch schwer eine Finanzierung. Und die
Pharmaindustrie interessiert sich nicht für
Coronaviren. Selbst die 8.000 SARS-Fälle
damals sind für die Unternehmen kein
lukrativer Markt. Auch deshalb haben wir
jetzt kein wirksames Medikament gegen
das neue Virus.“
Hilgenfeld riet im Interview Ende Februar
dazu, die beiden HIV-Medikamente
und Remdesivir einzusetzen, da diese gut
am Menschen erprobt und verhältnismäßig
sicher seien. *ck
FOTO: FREEPIK