Prof. Dr. med. habil. AC Feller Etablierung neuer immunhis

2.6.2 HSP-90
Funktion und Induktion
Die zelluläre, molekulare Antwort auf einen Hitzeschock wurde erstmalig für
Speicheldrüsen von Drosophila beschrieben. Sie bestand zytomorphologisch in
einer Änderung des Puffing-Musters der Chromosomen sowie in der de novo
Synthese bestimmter Proteine {66}.
Die Hitzeschock-Proteine werden, abhängig von Molekulargewicht und dem Grad
an Homologie in drei Gruppen eingeteilt. Die erste enthält relativ kleine Proteine
mit Gewichten von 15-30 kD. Die am höchsten konservierte zweite Gruppe hat
Molekulargewichte um 70 kD. In der dritten Klasse (80-90 kD), als HSP90-Familie
bezeichnet, finden sich beim Menschen distinkte Isoformen, die als HSP90-α
(induzierbare, Major Form), HSP90-β (konstitutive, Minor Form) sowie HSP90N
bezeichnet werden. Homologe des HSP-90 finden sich auch im ER (Grp94) und in
der mitochondrialen Matrix (TRAP1) {71}.
HSP-90 (heat shock protein) ist ein essentielles molekulares Chaperon, welches
im eukaryontischen Zytosol selbst „ungestresster“ Zellen in großer Menge (ca.1-
2% des Proteoms) vorkommt. Es trägt zu einer Vielzahl zellulärer Prozesse wie
Signal-Transduktion, Protein-Faltung und -Degradation sowie morpholgischer
Evolution bei. Dabei bestehen jedoch bestimmte funktionelle Differenzen zwischen
den beiden Haupt-Isoformen HSP90-α und -β. Dem HSP90-β kommt z.B. eine
Bedeutung bei der Entwicklung einer Multidrug Resistance wie auch bei der
Stabilisierung des Zytoskeletts zu {71}.
Ein möglicher Mechanismus der verstärkten Transkription von HSP-90 unter
zellulärem Stress wurde von Zou et al. 1998 beschrieben: HSP-90 sequestriert
unter normalen Bedingungen die monomere, inaktive Form des heat shock
transcription factors 1 (HSF1). Unkorrekt gefaltete Proteine, wie sie in Stress-
Situationen auftreten, konkurrieren mit HSF1 um die Bindung an das HSP-90 und
verdrängen es. Das HSF1 kann sich nun zum aktiven Trimer zusammenfügen und
die Transkription von Proteinen der Hitzeschock-Antwort, darunter das HSP-90,
initiieren {89}.
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