Prof. Dr. med. habil. AC Feller Etablierung neuer immunhis

eobachteten zytotoxischen Effekte mit dem gesteigerten Expressionsmuster des
Cyclin A. Die Autoren schlussfolgerten, dass das Ausmaß an Cyclin A Expression
eine Evaluierung der Sensitivität von Tumorzellen gegenüber 5-FU ermöglicht
{38}.
Darüberhinaus ist für die akute myeloische Leukämie (AML) eine positive
Korrelation zwischen mRNA-Spiegeln von Cyclin A2 (das gleiche gilt für Cyclin A1,
welches in AML Zellen hoch exprimiert vorkommt) und einer erhöhten
Überlebensrate beschrieben. Eine inverse Korrelation besteht für die Expression
dieser Cycline mit Parametern, welche die leukämische Zellmasse repräsentieren,
wie LDH-Spiegel und initiale Leukozytenzahl. Möglicherweise liegt diesem Befund
die Tatsache zugrunde, dass eine erhöhte Cyclin A2 mRNA-Expression (mit
konsekutivem, vermehrtem Übertritt der Zellen in die S-Phase) ebenso mit einer
erhöhten Sensitivität von AML Zellen gegenüber Chemotherapeutika verbunden
ist. Eine Erklärungsalternative wäre die Prädisposition bestimmter, Cyclin A
überexprimierender (Tumor-) Zellen zur Apoptose {53}.
Die wichtige Frage, die sich aber stellt, ist: sind erhöhte Cyclin A-Werte ursächlich
an der Tumorigenese beteiligt oder sind sie lediglich als Folgeerscheinung der
Zell-Proliferation anzusehen? Diese Frage ist jedoch bislang nicht ohne weiteres
zu beantworten. Bei transgenen Mäusen, die Cyclin A2 überexprimieren, konnten
im Brustdrüsengewebe präneoplastische Veränderungen beobachtet werden {84}.
Darüberhinaus wurde bei transgenen Mäusen, welche Cyclin A1 überexprimieren,
die Entwicklung einer AML beobachtet {42}. Dem gegenüber steht der Befund,
dass erniedrigte Cyclin A-Spiegel den Übergang in Meta- und Anaphase
beschleunigen und somit eine Tumorigenese durch fehlerhafte
Chromosomenverteilung begünstigt werden kann.
Chen et al. untersuchten den Effekt einer Ubiquitin-vermittelten Degradation von
Cyclin A/Ckd 2 -Komplexen. Es fand sich eine massive Apoptose von Tumorzellen
in vitro und in vivo ohne erkennbaren toxischen Effekt auf das umgebende,
gesunde Gewebe {12}.
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