Prof. Dr. med. habil. AC Feller Etablierung neuer immunhis

Eine Deregulation des Zellzyklus mit der Folge einer erhöhten Proliferation ist
einer der Hauptmechanismen der Tumorigenese und essentiell für das
Verständnis der Tumorbiologie der NHL. Als funktionell wichtiger Vertreter der
Gruppe der Cyclin/CDK-Zellzyklus-Regulatoren wurde für die vorliegende Arbeit
das Cyclin A ausgewählt.
Eine erhöhte Expression von Cyclin A ist bereits in einer Vielzahl unterschiedlicher
Tumoren gefunden und beschrieben worden. Die Mehrzahl dieser
Untersuchungen nahm eine immunhistochemische Detektion des Cyclin A2 in
neoplastischem Gewebe im Vergleich zum umgebenden, nicht entarteten Gewebe
vor. In den meisten Fällen dieser Tumoren (zu Referenzangaben siehe {84},
S.1321) korreliert die erhöhte Expression von Cyclin A mit einem oder mehreren
der folgenden Parameter: schlechtere Prognose für den Patienten, Tumor-
Stadium, Proliferation und Aneuploidie {84}. Dies gilt, um nur einige Beispiele
erneut zu nennen, für das hepatozelluläre- (HCC) {88}, das kolorektale- {57} und
das Endometriumkarzinom {69}. Ebenso konnte dies bei Patienten mit Non-
Hodgkin Lymphomen gezeigt werden {81}: Wolowiec et al. untersuchten anhand
von 58 Fällen von B-NHL (darunter 15 Fälle von follikulären Lymphomen, es
wurden die Klassifikationssysteme nach WF und REAL verwendet) sowie 12
Fällen von T-NHL die Expression verschiedener Cycline und CDK. Sie fanden,
dass Cyclin A mit dem Anteil an Zellen in der S und S+G2/M-Phase korreliert und
dass es signifikant unterschiedlich gemäß dem Grad an Malignität exprimiert wird.
Die niedrigsten Level wurden in den low-grade-, die höchsten in den high-grade
NHL (nach der WF-Klassifikation) gefunden. Cyclin A stellte sich signifikant als
negativer Prädiktor sowohl für die Lebenszeit ohne Krankheit als auch das
Gesamtüberleben („failure free survival“ und „overall survival“) dar.
Auch in der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass die Cyclin A-
Expression mit steigendem Grad 1-3b für das FL nach WHO jeweils zunimmt.
Allerdings sind die Werte statistisch nicht signifikant, so dass es als Marker für die
Stratifizierung des FL für sich allein genommen nicht verwendet werden kann.
Neben dem wichtigen Befund, dass sich ein hoher Cyclin A- Bestand der
Tumorzellpopulation ungünstig auf den klinischen Verlauf des Patienten auswirkt,
bietet die vorhandene Literatur bei einigen Tumorarten {84} aber auch Hinweise
auf eine Korrelation zwischen einer Überexpression von Cyclin A und dem
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