Prof. Dr. med. habil. AC Feller Etablierung neuer immunhis

entdeckten HSP-90-Klientenproteine umfasst derzeit schon mehr als einhundert.
Bei der Regulation des Zell-Zyklus bewirkt die Ausschaltung von HSP-90 die
Beeinträchtigung multipler Stadien der mitogenen Signalkaskade, die Cyklinvermittelte
Transition der G1- und G2-Phase sowie die Funktion des Zentrosoms
während der Mitose {29}. Dem HSP90-α scheint zudem eine bedeutsame
Funktion bei der Invasivität von Tumoren zuzukommen: Eustace et al. fanden an
Fibrosarkomzellen, dass HSP90-α auch extrazellulär exprimiert wird und hier
maßgeblich an der Aktivierung der Matrix-Metalloproteinase 2 (MMP2), einem
proteolytisch aktiven Enzym, beteiligt ist {19}.
Darüberhinaus kommt dem HSP-90 eine Rolle bei der morphologischen Evolution
von Organismen und Arten zu: Eine partielle Ausschaltung der HSP-90 Aktivität
bei Drosophila erbrachte die Ausbildung eines großen Spektrums an vererblichen
phänotypischen Variationen {67}.
HSP-90 und Tumorigenese
HSP-90 wird in vielen Tumoren überexprimiert, wahrscheinlich aufgrund des
Stresses, den das Mikromilieu des Tumors induziert, und wohl auch aufgrund von
Mutationen und aberranter Expression von Onkoproteinen, welche nur
suboptimale Faltungs-Charakteristika aufweisen und somit einen erhöhten Bedarf
an Chaperonen erfordern {51}. Die Überexpression von HSP-90-Protein oder
seiner mRNA wurde bisher in folgenden neoplastischen Zellen und Geweben
nachgewiesen: Embryonales Karzinom, Ovarialkarzinom, Akute Leukämie,
Tumoren der Lunge und der Niere, malignes Melanom, Mammakarzinom, Larynx-
Karzinom, Magenkarzinom, Pankreaskarzinom {25}, Endometriumskarzinom,
Plattenepithelkarzinom der Zunge {35} sowie in EBV-transformierten Lymphozyten
(zu Referenzangaben s. {58}, Tab.1, S.468).
Eine positive prognostische Relevanz für die Überexpression von HSP-90 fand
sich beim Endometrium-Karzinom {54}.
Die Entwicklung von Medikamenten, welche gegen HSP-90 gerichtet sind, ist zu
einem bevorzugten Ziel in der Erforschung neuer antitumoraler Therapieansätze
geworden. Dies liegt in der Tatsache begründet, dass HSP-90 für den Erhalt
konformationeller Stabilität und die Funktion zahlreicher Onkoproteine essentiell
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