Prof. Dr. med. habil. AC Feller Etablierung neuer immunhis

2.7 Fragestellung
Die Diagnostik und Graduierung des Follikulären Lymphoms ist mit großen
Schwierigkeiten im Sinne einer schlechten Reproduzierbarkeit behaftet. Das von
der WHO vorgeschlagene und verwendete Kriterium der Blastendichte versagt
besonders in den Fällen, in denen eine exakte und sichere Zuordnung und
Aufteilung der Zellpopulation zur Gruppe der Zentrozyten bzw. der Gruppe der
Zentroblasten nicht gelingt. Von den klassischen Zentroblasten, also großen,
transformierten Zellen mit runden bis ovalen Kernen, darin 1-3 gut sichtbaren,
peripher gelegenen Nukleoli, erstreckt sich bis hin zu den charakteristischen kleinbis
mittelgroßen Zentrozyten mit angulierten, elongierten Kernen und kaum
sichtbaren Nukleoli ein morphologisches Kontinuum. Inmitten dieses Spektrums
befinden sich z.B. die anaplastischen Zentrozyten, welche bereits ein gelichtetes
Chromatinmuster aufweisen und leicht mit mittelgroßen Zentroblasten verwechselt
werden können. In diesem kontinuierlichen Spektrum eine sichere Abgrenzung
vorzunehmen fällt naturgemäß schwer und ist bis zu einem gewissen Grade
arbiträr, mit der Folge, dass es zwischen verschiedenen Gutachtern erhebliche
Differenzen in der Bewertung und Einteilung gibt.
Hinzu kommt, dass die auf diese Weise vorgenommene Einteilung des
Follikulären Lymphoms eine nur unsichere klinisch-prognostische Relevanz
besitzt.
Auch vor dem Hintergrund der großen epidemiologischen Bedeutung des
Follikulären Lymphoms wäre es wünschenswert, die geschilderten
Schwierigkeiten zu überwinden und verbindliche morphologische und
immunhistochemische Kriterien zu definieren, mit denen eine verlässliche
Graduierung vorgenommen und somit für die Klinik relevante Entscheidungshilfen
generiert werden können.
Ziel der vorliegenden Arbeit ist es, neue immunhistochemische Marker für das
Grading des Follikulären Lymphoms zu entwickeln, welche als zusätzliche und
wenn möglich validere Parameter für eine verlässliche Graduierung des
Follikulären Lymphoms verwendet werden könnten um so eine objektivierbare
Grundlage für weitreichende Therapieentscheidungen und auch für die Prognose
des einzelnen Patienten zu schaffen.
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