Prof. Dr. med. habil. AC Feller Etablierung neuer immunhis

positiven Ansprechen auf verschiedene Chemotherapeutika. Kawashima et al.
untersuchten das Ansprechen verschiedener Tumor-Zelllinien auf eine Exposition
gegenüber 5-Fluorouracil (5-FU). 5-FU induzierte in den untersuchten Zelllinien
eine Dosis-abhängige Zunahme Cyclin A-positiver Zellen. Die beobachteten
zytotoxischen Effekte korrelierten mit einem gesteigerten Expressionsmuster für
Cyclin A {38}.
Darüber hinaus ist für die akute myeloische Leukämie (AML) eine positive
Korrelation zwischen mRNA-Spiegeln von Cyclin A2 (das gleiche gilt für Cyclin A1,
welches in AML Zellen hoch exprimiert vorkommt) und einer erhöhten
Überlebensrate beschrieben.
Jaw-1 lokalisiert sich in die Membran des Endoplasmatischen Retikulums. Seine
Expression ist beschränkt auf lymphatische Zellen und kann hier sowohl in der B-
Zell-Population als auch in der T-Zell-Linie nachgewiesen werden. Über die
Funktion des Jaw-1-Gens/Proteins ist bislang nur wenig bekannt. Möglicherweise
kommt ihm eine Rolle in der Kontrolle von Wachstum und Differenzierung dieser
Zellen zu, möglicherweise ist es auch an der Bereitstellung und Präsentation der
Antigen-Rezeptoren beider Zell-Linien beteiligt {4, 68}.
Die Überexpression von Jaw-1 in neoplastischem Gewebe ist in der Literatur
bisher nur für den Fall von testikulären Keimzell-Tumoren beschrieben {52}.
Anhand der Expressionsstärke des Jaw-1 ließen sich die einzelnen Grade 1-3b
des Follikulären Lymphoms nur teilweise statistisch signifikant unterscheiden;
insofern eignet sich auch Jaw-1 nur bedingt für die Stratifizierung des FL. Beim
MCL fand sich für Jaw-1 ein durchschnittlicher Wert von nur 0,7, womit das MCL
deutlich unter den Werten für das FL liegt. Das DGBZL färbt sich für Jaw-1
hingegen sehr stark an mit einem durchschnittlichen Score von 2,34.
In einem zweiten Schritt wurde ein geeigneter Gesamt-Score mit möglichst großer
Trennschärfe für das Grading des FL entwickelt, welcher die (gewichtete)
Kombination der folgenden drei Parameter heranzieht: immunhistochemische
Expression von HSP-90 (Faktor 2), Expression von Cyclin A (Faktor 1) und
(konventionelles) morphologisches Grading nach WHO (Faktor 2) (s. Abb. 14 und
15, S. 40 und 41). Dabei floss der WHO Grad in den Gesamtscore mit ein, da trotz
aller diskutierten Problematik in näherer Zukunft wohl zunächst weiter auf das
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