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Tabla 6.Riesgo de hemorragia digestiva alta con distintos AINE según dosis.Clasificación ATCSalicilatosDerivados delácido acéticoDerivadosácidopropiónicoOxicamsOtrosdelAINEdosis (mg)Riesgo Relativo aRR (IC del 95%)RiesgoAtribuible b (%)N02BA01 AAS 8,0 (6,7-9,6) 18,5≤500 7,1 (5,8-8,7) -501-1499 13,4 (9,2-19,6) -≥1500 14,6 (7,2-29,6) -M01AB01 Indometacina 10,0 (4,4-22,6) 0,9≤50 4,6 (1,2-16,8) ->50 13,7 (4,8-38,8) -M01AB16 Aceclofenaco 1,4 (0,6-3,3) -≤100 1,4 (0,5-4,1) ->100 2,3 (0,5-10,7) -M01AB05 Diclofenaco 3,7 (2,6-5,4) 2,610 23,0 (4,5-117,5) -M01AE01 Ibuprofeno 3,1 (2,0-4,9) 1,520 31,7 (11,8-85,4) -M01AX17 Nimesulida c 3,2 (1,9-5,6) 1,2
En un metanálisis 27 de ensayos controlados que incluyeron algunos de los AINE máscomúnmente prescritos se encontró que el riesgo de complicaciones gastrointestinalesfue mayor con indometacina (RR 2,25; IC del 95%: 1,01 a 5,07) seguido por naproxeno(RR 1,83; IC del 95%: 1,25 a 2,68), diclofenaco (RR 1,73; IC del 95%: 1,21 a 2,46),piroxicam (RR 1,66; IC del 95%: 1,14 a 2,44), tenoxicam (RR 1,43; IC del 95%: 0,40 a5,14), meloxicam (RR 1,24; IC del 95%: 0,98 a 1,56) e ibuprofeno (RR 1,19; IC del95%: 0,93 a 1,54). Además, el riesgo estaba relacionado con la duración del tratamiento.La duración media del tratamiento antes de observar un riesgo significativo de eventosgastrointestinales fue de 84 días. Sin embargo, el aumento del riesgo con el empleo deindometacina se observó desde los siete días. El riesgo de úlcera también aumentó conla dosis de los AINE en el meta-análisis citado. Además de los riesgos relativos quehemos explicado por separado, al ser considerados en conjunto (presencia o no deúlcera), y en relación con la dosis de AINE, se analizaron en un subgrupo de cincoestudios con los siguientes resultados:Clasificación ATC AINE Dosis pautada RR (IC del 95%)Derivados del M01AE01 Ibuprofeno Dosis bajas 1,6 (0,8-3,2)acidoDosis elevadas 4,2 (1,8-9,8)propiónico M01AE02 Naproxeno Dosis bajas 3,7 (1,7-7,7)Dosis elevadas 6,0 (3,0-12,2)Derivados del M01AB01 Indometacina Dosis bajas 3,0 (2,2-4,2)ácido áceticoDosis elevadas 7,0 (4,4-11,2)Tabla 7.Riesgo de hemorragia digestiva alta con distintos AINE según dosis.Si bien los puntos de corte que definieron la dosis "alta" frente a "baja" fueron un tantoarbitrarios y difirieron entre los estudios, el análisis realizado permite el apoyo de laobservación de que el riesgo asociado a AINE está relacionado no sólo con la duraciónde la terapia, sino también con la dosis del tratamiento administrado 28 . Así en larevisión de Clinical Evidence 35 se concluye que al aumentar la dosis de AINE oralpautada, aumenta de forma prácticamente lineal la probabilidad de padecer un efectoadverso, sin techo de dosis y lo clasificaron como evidencia de alta calidad segúnGRADE.Inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (inhibidores COX-2)Son analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios impidiendo la síntesis deprostaglandinas mediante la inhibición competitiva y reversible de la actividadciclooxigenasa 2 (COX-2) a dosis terapéuticas. Si bien la utilización de los inhibidoresselectivos de la COX-2 experimentaron un fuerte descenso a partir del año 2002 tras lapublicación de la alerta 29 sobre el riesgo cardiovascular y la posterior retirada delrofecoxib en 2004 30 , hasta cifras de 1,09 DHD en 2006, sin embargo, en la actualidadesta remontando la prescripción hasta cifras de 8,17 DHD en 2009 31 . Como hemoscomentado en el apartado anterior, teóricamente los efectos secundarios sobre la mucosagastrointestinal estarían relacionados con la inhibición de la COX-1 14 , pero, en elmismo estudio de Laporte 22 los resultados no confirman la hipótesis de que una mayorselectividad sobre la COX-2 se asocie a una mejor seguridad gastrointestinal (nivel de33
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