Capitulo 7EN UN PACIENTE EN TRATAMIENTO CON ANALGESICOS NO AINE,¿TENGO QUE PRESCRIBIR UN IBP PARA REDUCIR EL RIESGO DE HDA?7.1 INTRODUCCIÓNLa administración <strong>de</strong> analgésicos no AINE e IBP está bastante extendida, pero ¿songastrolesivos?, ¿indicamos bien estos dos tipos <strong>de</strong> fármacos? ó ¿los indicamos <strong>de</strong> formacorrecta cuando lo hacemos <strong>de</strong> manera conjunta? Son preguntas que se tiene p<strong>la</strong>ntearcada médico en <strong>la</strong> consulta cuando <strong>de</strong>ci<strong>de</strong> iniciar una terapia con analgésicos no AINE.En este capítulo, basado en el publicado por Lanas en 2003 160 , trataremos <strong>de</strong> darlerespuesta.7.2 CONTENIDOEn el estudio realizado por Laporte 22 en 18 hospitales <strong>de</strong> España (un 80% <strong>de</strong> lospacientes) e Italia, sobre una pob<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> casi 11 millones <strong>de</strong> años-persona, seestudiaron los riesgos <strong>de</strong> hemorragia gastrointestinal <strong>de</strong> los AINE y <strong>de</strong> los analgésicosno AINE (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia III). Ver Tab<strong>la</strong> 8.ParacetamolEl paracetamol a dosis altas es un inhibidor leve y reversible <strong>de</strong> <strong>la</strong> COX-1. Sin embargo,inhibe <strong>la</strong> síntesis <strong>de</strong> prostag<strong>la</strong>ndinas en el tejido cerebral, pero no a nivel <strong>de</strong> <strong>la</strong>sp<strong>la</strong>quetas o <strong>de</strong> <strong>la</strong> mucosa gástrica, por lo que teóricamente es difícil afirmar que puedatener efectos tóxicos gastrointestinales severos. Hasta el momento no hay estudios queindiquen que paracetamol inhiba <strong>la</strong> COX-1 en mucosa gástrica 161,162 .Ensayos clínicos aleatorios, en voluntarios sanos y jóvenes, mediante estudiosendoscópicos, han <strong>de</strong>mostrado que el paracetamol tomado durante una semana noproduce daño en <strong>la</strong> mucosa gástrica, <strong>de</strong> forma simi<strong>la</strong>r al p<strong>la</strong>cebo 163,164,165 . En el ECApublicado por Bradley 166 tras 4 semanas <strong>de</strong> seguimiento no se encontraron diferenciasen los efectos adversos gastrointestinales (leves) en pacientes tratados con paracetamol(4 g/24h) o dosis bajas <strong>de</strong> ibuprofeno (1.200 mg/24h) o dosis altas <strong>de</strong> ibuprofeno (2.400mg/24h). En el grupo tratado con ibuprofeno a dosis altas 2 pacientes <strong>de</strong> los 61estudiados presentaron un resultado positivo en el test <strong>de</strong> sangre oculta en heces duranteel tratamiento. Más recientemente Geba 167 analizó <strong>la</strong> eficacia <strong>de</strong> rofecoxib (12,5 ó 25mg/24h), celecoxib (200 mg/24h) y paracetamol a dosis altas (4.000 mg/24h) enpacientes con artrosis <strong>de</strong> rodil<strong>la</strong> durante 6 semanas, encontrando un perfil <strong>de</strong> seguridadgastrointestinal muy simi<strong>la</strong>r en los tres fármacos, ya que ningún paciente presentóhemorragia gastrointestinal, perforación o ulceración durante el seguimiento.La mayor parte <strong>de</strong> los estudios no <strong>de</strong>muestran un incremento <strong>de</strong>l riesgo <strong>de</strong> hemorragiadigestiva con paracetamol. Dos ensayos clínicos han encontrado una asociación <strong>de</strong>lparacetamol con síntomas gastrointestinales (náuseas, diarrea, dolor abdominal)superior a <strong>la</strong> administración <strong>de</strong> ibuprofeno (13,1%), aunque no estadísticamente64
significativa (p>0,005) y con un seguimiento <strong>de</strong> sólo 7 días 168 , o en el caso <strong>de</strong>Silverfield en el grupo con asociación <strong>de</strong> paracetamol y tramadol no se registraronefectos gastrointestinales graves aunque si aparecieron nauseas, vómitos y mareos trasun seguimiento <strong>de</strong> 10 días 169 (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ia).Respecto a <strong>la</strong> dosis <strong>de</strong> paracetamol se ha consi<strong>de</strong>rado que a dosis <strong>de</strong> hasta 4 g/24h esigual <strong>de</strong> seguro para el tracto gastrointestinal que el p<strong>la</strong>cebo o los <strong>inhibidores</strong> COX-2, sibien el ECA <strong>de</strong> Bradley tiene unas pérdidas a <strong>la</strong>s 4 semanas <strong>de</strong> seguimiento <strong>de</strong>l 22% 166,y en el <strong>de</strong> Geba solo un 79% <strong>de</strong> los pacientes completaron el estudio, que se suspendióa<strong>de</strong>más antes en los pacientes tratados con paracetamol <strong>de</strong>bido a <strong>la</strong> falta <strong>de</strong> eficacia queen los pacientes tratados con <strong>inhibidores</strong> COX-2 (31% versus 18% -19%) 167 (nivel <strong>de</strong>evi<strong>de</strong>ncia Ib). Laporte 22 estudió si el efecto era dosis <strong>de</strong>pendiente, encontrando quedosis bajas <strong>de</strong> paracetamol ≤650 mg tenían una OR: 0,9 (IC <strong>de</strong>l 95%: 0,7 a 1,2); para <strong>la</strong>sdosis intermedias (651-1.949 mg) aumentaba a OR: 1,8 (IC <strong>de</strong>l 95%: 1,3 a 2,4), pero<strong>de</strong>scendía ligeramente para <strong>la</strong>s dosis mas altas (≥1.950 mg) a OR: 1,5 ( IC <strong>de</strong>l 95%: 0,9a 2,6).Des<strong>de</strong> hace varios años se está investigando si <strong>la</strong> administración <strong>de</strong> paracetamol pue<strong>de</strong>influir <strong>de</strong> alguna forma en <strong>la</strong> toxicidad gastrointestinal <strong>de</strong> los AINE. En este sentido serealizaron algunos estudios <strong>de</strong> casos y controles que sugirieron que <strong>la</strong> administraciónprevia <strong>de</strong>l paracetamol a dosis inferior a 2 g/24h reducía los efectos tóxicosgastrointestinales <strong>de</strong> los AINE, <strong>de</strong>l AAS y <strong>de</strong>l alcohol, <strong>de</strong>mostrados porendoscopia. 170,171 (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia III). Estos trabajos fueron realizados duranteperíodos cortos <strong>de</strong> tiempo por lo que no se pue<strong>de</strong>n extrapo<strong>la</strong>r a <strong>la</strong> práctica clínica <strong>de</strong>ltratamiento <strong>de</strong> enfermeda<strong>de</strong>s crónicas ni a dosis mayores a 2 g/24h <strong>de</strong> paracetamol 172 .Mas recientemente, estudios retrospectivos <strong>de</strong> casos y controles han sugerido que <strong>la</strong> coadministración<strong>de</strong> paracetamol a dosis mayor a 2 g/24h con AINE clásicos incrementa<strong>la</strong>s complicaciones gastrointestinales <strong>de</strong> los AINE 173,174 (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia III). Sinembargo, estos estudios tienen importantes limitaciones, tales como el que <strong>la</strong> pob<strong>la</strong>cióna <strong>la</strong> que se prescribió el paracetamol tenía más factores <strong>de</strong> riesgo para pa<strong>de</strong>cer toxicidadgastrointestinal y que no se recogieron otra serie <strong>de</strong> factores que podían influir en <strong>la</strong>toxicidad gastrointestinal 172 .No hay datos concluyentes sobre <strong>la</strong> modificación <strong>de</strong>l riesgo gastrointestinal con <strong>la</strong>administración <strong>de</strong> paracetamol <strong>de</strong> forma concomitante con AINE. Tampoco hay datosconcluyentes con <strong>la</strong> administración concomitante <strong>de</strong> paracetamol e <strong>inhibidores</strong> COX-2,por lo que se recomienda seguir <strong>la</strong>s mismas recomendaciones que cuando se utilizanso<strong>la</strong>mente <strong>inhibidores</strong> COX-2 173 .MetamizolMetamizol es un analgésico <strong>de</strong> muy amplio <strong>uso</strong> en <strong>la</strong> práctica clínica. Inhibe débilmenteprostag<strong>la</strong>ndinas, habiéndose sugerido que es seguro y bien tolerado. No obstante, en unestudio realizado en voluntarios sanos se observaron lesiones en <strong>la</strong> mucosa gástrica másfrecuentes y más severas en comparación con p<strong>la</strong>cebo (aunque sin alcanzar diferenciaestadística) tras 15 días <strong>de</strong> tratamiento a <strong>la</strong> dosis <strong>de</strong> 3 g/24h, pero no con 1,5 g/24h 175(nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia II).En un estudio <strong>de</strong> casos y controles 176 dirigido a analizar el riesgo <strong>de</strong> hemorragiagastrointestinal alta asociado con el <strong>uso</strong> <strong>de</strong> analgésicos no opioi<strong>de</strong>s y AINE se observó65
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