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uso de inhibidores de la bomba de

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evi<strong>de</strong>ncia III). Según revisiones posteriores como <strong>la</strong> realizada por el Colegio Americano<strong>de</strong> Gastroenterología en 2009 32 o <strong>la</strong> <strong>de</strong> Gotzsche 35 , los <strong>inhibidores</strong> COX-2 se asociancon una inci<strong>de</strong>ncia significativamente menor <strong>de</strong> úlceras gástricas y duo<strong>de</strong>nales encomparación con los AINE tradicionales, si bien el riesgo es mayor en comparación conel p<strong>la</strong>cebo 33 , y a<strong>de</strong>más, este efecto beneficioso <strong>de</strong>saparece si el paciente está tomando<strong>de</strong> forma concomitante AAS, incl<strong>uso</strong> a dosis bajas 37 . A<strong>de</strong>más su <strong>uso</strong> se ha limitado porsu asociación con infarto <strong>de</strong> miocardio y otros eventos cardiovascu<strong>la</strong>restrombóticos 34,35 . Por ello, se recomienda pautar <strong>la</strong> dosis más baja posible <strong>de</strong> celecoxibcon el fin <strong>de</strong> minimizar el riesgo <strong>de</strong> eventos cardiovascu<strong>la</strong>res.Respecto a los riesgos cardiovascu<strong>la</strong>res, según consta en ficha técnica, el <strong>uso</strong> <strong>de</strong><strong>inhibidores</strong> COX-2 está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardiacacongestiva (NYHA II-IV), cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/oenfermedad cerebrovascu<strong>la</strong>r establecidas. A<strong>de</strong>más, etoricoxib, está contraindicado enpacientes con hipertensión cuya presión arterial esté constantemente elevada por encima<strong>de</strong> 140/90 mm <strong>de</strong> Hg y no haya sido contro<strong>la</strong>da a<strong>de</strong>cuadamente 36 .En el ensayo <strong>de</strong> Silverstein 37 , <strong>de</strong> los 8.059 pacientes <strong>de</strong> 18 ó más años <strong>de</strong> edad conosteoartritis o artritis reumatoi<strong>de</strong> que participaron en el estudio, 7.968 recibieron almenos una dosis <strong>de</strong>l fármaco <strong>de</strong>l estudio y a un total <strong>de</strong> 4.573 pacientes (57%) se lessiguió con tratamiento pautado durante 6 meses. Los pacientes fueron asignadosaleatoriamente para recibir celecoxib 400 mg/12h, ibuprofeno 800 mg/8h, o diclofenaco75 mg/12h. Se permitió a<strong>de</strong>más el <strong>uso</strong> <strong>de</strong> AAS para <strong>la</strong> profi<strong>la</strong>xis cardiovascu<strong>la</strong>r en dosisiguales o menores <strong>de</strong> 325 mg/24h. En todos los pacientes, <strong>la</strong>s tasas <strong>de</strong> inci<strong>de</strong>ncia anual<strong>de</strong> complicaciones ulcerosas <strong>de</strong>l tracto digestivo superior, sólo para úlcera complicadarespecto a <strong>la</strong> combinación <strong>de</strong> úlcera complicada y sintomática, <strong>de</strong> celecoxib frente aAINE fueron <strong>de</strong> 0,76% frente al 1,45% (p =0,09) y 2,08% frente al 3,54% (p=0,02),respectivamente. En los pacientes que no tomaban AAS, <strong>la</strong>s tasas <strong>de</strong> inci<strong>de</strong>ncia anual <strong>de</strong>complicaciones ulcerosas <strong>de</strong>l tracto digestivo superior, solos y combinados, <strong>de</strong>celecoxib frente a los AINE fueron 0,44% vs 1,27% (p=0,04) y 1,40% vs 2,91%(p=0,02). En los pacientes que tomaban AAS, <strong>la</strong>s tasas <strong>de</strong> inci<strong>de</strong>ncia anual <strong>de</strong>complicaciones ulcerosas <strong>de</strong>l tracto digestivo superior, solos y combinados, <strong>de</strong>celecoxib frente a los AINE fueron <strong>de</strong>l 2,01% frente al 2,12% (p =0,92) y 4,70% vs6,00% (p =0,49); (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ib). Si bien se trata <strong>de</strong> un ensayo clínico consesgos que podrían afectar a los resultados como el cambio <strong>de</strong> <strong>la</strong> variable principal.En el estudio <strong>de</strong> Laine 38 , se encontró una reducción significativa en los eventos clínicosgastrointestinales pero no <strong>de</strong> eventos gastrointestinales complicados (hemorragiadigestiva por sangrado <strong>de</strong> úlcera, perforación) con etoricoxib (60-90 mg/24h), respectoa diclofenaco (150 mg/24h). Cuando el diclofenaco se asocia a IBP o se utilizan bajasdosis <strong>de</strong> AAS no hay diferencias (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ia). En el metanálisis publicado porWang 39 , se comparaba un grupo <strong>de</strong> pacientes con osteoartritis o artritis reumatoi<strong>de</strong> entratamiento con <strong>inhibidores</strong> COX-2 con otro grupo en tratamiento concomitante conAINE más IBP. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en loseventos GI adversos, RR 0,61 (IC <strong>de</strong>l 95%: 0,34 a 1,0), ni en los síntomasgastrointestinales, RR 1,10 (IC <strong>de</strong>l 95%: 0,88 a 1,39) ni en los eventos cardiovascu<strong>la</strong>resadversos, RR 1,67 (IC <strong>de</strong>l 95%: 0,78 a 3,59). Los autores <strong>de</strong> esta revisión concluyenque los <strong>inhibidores</strong> COX-2 no son mejores que los AINE no selectivos asociados a IBPen re<strong>la</strong>ción a los acontecimientos GI adversos, síntomas gastrointestinales ni eventoscardiovascu<strong>la</strong>res adversos en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoi<strong>de</strong> 39 . A<strong>de</strong>más,34

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