preparados con recubrimiento entérico reduzca el riesgo <strong>de</strong> <strong>la</strong> hemorragiagastrointestinal 61 (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia III). Ibáñez 17 publicó los resultados en un estudioen nuestro país sobre el riesgo <strong>de</strong> HDA asociada al <strong>uso</strong> <strong>de</strong> antiagregantes p<strong>la</strong>quetarios ysu prevención con fármacos gastroprotectores. El estudio muestra que <strong>la</strong> HDA asociadaal AAS a dosis bajas es frecuente, y que el <strong>uso</strong> <strong>de</strong> <strong>inhibidores</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>bomba</strong> <strong>de</strong> protones(IBP) reduce el riesgo <strong>de</strong> manera importante. La inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> HDA atribuible al AAS adosis bajas fue <strong>de</strong> 50,6 casos por millón y año (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia III).En <strong>la</strong> profi<strong>la</strong>xis secundaria <strong>de</strong> <strong>la</strong> enfermedad vascu<strong>la</strong>r, el riesgo gastrointestinal essuperado por los beneficios 181 (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ia). En cambio, en <strong>la</strong> profi<strong>la</strong>xisprimaria <strong>de</strong> <strong>la</strong> enfermedad vascu<strong>la</strong>r <strong>la</strong> razón <strong>de</strong> riesgo es menor 180,182 (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>nciaIa). Con dosis bajas <strong>de</strong> AAS, <strong>la</strong> tasa <strong>de</strong> inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> hemorragia GI grave fue <strong>de</strong> 1/500años-persona en <strong>la</strong> prevención <strong>de</strong> trombosis 183 (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ib).Clopidogrel está autorizado como una alternativa a AAS para <strong>la</strong> prevención secundaria<strong>de</strong>l infarto <strong>de</strong> miocardio e ictus en pacientes con infarto <strong>de</strong> miocardio previo, acci<strong>de</strong>ntecerebrovascu<strong>la</strong>r isquémico o enfermedad arterial periférica. En comparación con AAS,el clopidogrel se asoció con un menor riesgo <strong>de</strong> sangrado GI 184 (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ib).Ticlopidina tiene una eficacia simi<strong>la</strong>r a clopidogrel, pero aumentó el riesgo <strong>de</strong> efectosadversos, incluyendo <strong>la</strong> neutropenia 185 (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia III).Dipiridamol, en el estudio ESPS-2, no se asoció con aumento <strong>de</strong>l sangrado encomparación con el p<strong>la</strong>cebo 186 (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ib).En los pacientes que sufren <strong>de</strong> intolerancia gástrica a AAS, <strong>la</strong>s opciones son <strong>la</strong>reducción <strong>de</strong> <strong>la</strong> dosis <strong>de</strong> AAS a <strong>la</strong> dosis mínima efectiva (75 mg), cambiar a <strong>la</strong>spreparaciones con recubrimiento entérico o añadir concomitantemente gastroprotección,como antiácidos, misoprostol, IBP o antiH2 187 , o cambiar a otro agente antitrombóticocomo dipiridamol, clopidogrel o warfarina (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia III).El <strong>uso</strong> <strong>de</strong> IBP ha disminuido <strong>la</strong> frecuencia <strong>de</strong> este efecto secundario, pero estaasociación, IBP en pacientes que toman antiagregantes <strong>de</strong> forma crónica, sólo ha<strong>de</strong>mostrado ser coste-efectiva en pacientes <strong>de</strong> alto riesgo 188 (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ia).Según <strong>la</strong>s recomendaciones <strong>de</strong> diversas guías 189 entre <strong>la</strong>s que <strong>de</strong>stacan <strong>la</strong> <strong>de</strong>l NHS(National Institute for Health and Clinical Excellence) 190 y <strong>la</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> AgenciaEstadouni<strong>de</strong>nse regu<strong>la</strong>dora <strong>de</strong> medicamentos, FDA 191 , <strong>la</strong>s principales medidas paraaplicar en <strong>la</strong>s personas que toman AAS (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ia) son: 1) emplear bajasdosis <strong>de</strong> AAS (75 mg/24h). Esta medida es más efectiva que el <strong>uso</strong> <strong>de</strong> mayores dosis enforma <strong>de</strong> preparados con cubierta entérica, ya que a pesar <strong>de</strong> haberse <strong>de</strong>mostrado conellos una disminución <strong>de</strong> signos endoscópicos <strong>de</strong> lesiones gastroduo<strong>de</strong>nales, no se ha<strong>de</strong>mostrado una mayor protección frente a <strong>la</strong> hemorragia digestiva 192 ; 2) evitar el <strong>uso</strong>concomitante <strong>de</strong> AAS con AINE aunque <strong>la</strong> primera se utilice a dosis bajas; 3) ingerirAAS <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> <strong>la</strong>s comidas; 4) reducir o suspen<strong>de</strong>r en <strong>la</strong> medida <strong>de</strong> lo posible el <strong>uso</strong>concomitante <strong>de</strong> fármacos que aumenten el riesgo <strong>de</strong> sangrado; 5) abandonar o reducirhábitos tóxicos como alcohol y tabaco.En estas guías también se <strong>de</strong>scriben otras estrategias <strong>de</strong> manejo para aplicar a lospacientes que presentan alto riesgo <strong>de</strong> sangrado digestivo cuando se usan antiagregantes68
como son: 1) el empleo <strong>de</strong> AAS a bajas dosis junto con IBP, ya que no hay evi<strong>de</strong>nciacientífica <strong>de</strong> <strong>la</strong> protección <strong>de</strong>l riesgo <strong>de</strong> sangrado digestivo en estos pacientes usandoranitidina u otros antiH2. En el estudio FAMOUS 73 se objetivó protección gástrica confamotidina pero no duo<strong>de</strong>nal (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ib). Cabe <strong>de</strong>stacar que <strong>la</strong>s úlcerasduo<strong>de</strong>nales son <strong>la</strong>s más frecuentemente re<strong>la</strong>cionadas con el <strong>uso</strong> <strong>de</strong> antiagregantes (nivel<strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ib); 2) si se indica clopidogrel solo ó clopidogrel junto con AAS hay queevitar el <strong>uso</strong> <strong>de</strong> IBP 193,194 . En este mismo capítulo se hará referencia a <strong>la</strong> actitud a seguiren el caso <strong>de</strong> precisar protección digestiva; 3) <strong>de</strong>scartar <strong>la</strong> existencia y, en su caso,efectuar tratamiento erradicador <strong>de</strong>l Helicobacter pylori en los pacientes que tienenhistoria <strong>de</strong> enfermedad ulcerosa o <strong>de</strong> sangrado gastroduo<strong>de</strong>nal, salvo que ya se hayahecho previamente.Respecto al tratamiento erradicador <strong>de</strong>l Helicobacter pylori (HP), un metanálisis 195concluyó que <strong>la</strong> erradicación es más efectiva que <strong>la</strong> asociación <strong>de</strong> un IBP en <strong>la</strong>prevención <strong>de</strong> nuevas hemorragias por úlcera péptica (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ia).Posteriormente, el Colegio Americano <strong>de</strong> Cardiología, <strong>la</strong> Asociación Americana <strong>de</strong>lCorazón y el Colegio Americano <strong>de</strong> Gastroenterología en 2008 llegaron a un consensosobre <strong>la</strong>s estrategias <strong>de</strong> prevención <strong>de</strong> hemorragia digestiva 133 , <strong>de</strong>stacando entre otros <strong>la</strong>importancia <strong>de</strong> <strong>de</strong>tectar infección por Helicobacter Pylori en <strong>la</strong>s personas con historia<strong>de</strong> úlcera digestiva no complicada o sangrado ulceroso y tratamiento si proce<strong>de</strong> (nivel<strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ia), aunque no se pueda <strong>de</strong>mostrar que <strong>la</strong> úlcera anterior se <strong>de</strong>ba afármacos gastrolesivos (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ia) 196 .En cambio cuando se ha estudiado <strong>la</strong> eficacia <strong>de</strong> <strong>la</strong> erradicación <strong>de</strong> HP en pacientes conantece<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> úlcera que están en tratamiento con antiagregantes los resultados soncontradictorios. Así en el estudio <strong>de</strong> Chan 219 tras un seguimiento <strong>de</strong> 12 meses a 320pacientes, 161 en tratamiento con clopidogrel, y 159 con AAS mas IBP, se i<strong>de</strong>ntificaron14 casos <strong>de</strong> resangrado GI, 13 en el grupo en tratamiento con clopidogrel y 1 en el <strong>de</strong>AAS mas IBP. Ninguno <strong>de</strong> los 14 casos fueron HP positivos (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ib). Enel estudio <strong>de</strong> seguimiento <strong>de</strong> Ng 197 no se encontró una diferencia estadísticamentesignificativa (p=0,15) respecto a <strong>la</strong> infección previa con HP entre los pacientes conresangrado gastrointestinal 7/9 (77,8%) y los que no recaían 27/58 (46,6%) tras un año<strong>de</strong> seguimiento en tratamiento con clopidogrel. A<strong>de</strong>más, cinco pacientes conantece<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> sangrado gastrointestinal y en tratamiento con clopidogrel presentaronresangrado a pesar <strong>de</strong>l éxito en <strong>la</strong> erradicación <strong>de</strong> <strong>la</strong> infección por HP. Por lo que losautores concluyen que en su estudio <strong>la</strong> erradicación <strong>de</strong> HP por sí so<strong>la</strong> no es eficaz en <strong>la</strong>prevención <strong>de</strong> <strong>la</strong> recurrencia <strong>de</strong> úlcera péptica en el seguimiento a <strong>la</strong>rgo p<strong>la</strong>zo <strong>de</strong>pacientes <strong>de</strong> alto riesgo tratados con clopidogrel (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia III). Se necesitanmás estudios para ac<strong>la</strong>rar <strong>la</strong> eficacia <strong>de</strong> <strong>la</strong> erradicación <strong>de</strong> HP en <strong>la</strong> reducción <strong>de</strong> <strong>la</strong>aparición <strong>de</strong> <strong>la</strong> úlcera péptica en pacientes <strong>de</strong> alto riesgo sin antece<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> sangrado oúlcera gastrointestinal que toman clopidogrel.En el caso <strong>de</strong> los pacientes que hayan presentado sangrado digestivo asociado al <strong>uso</strong> <strong>de</strong>AAS, <strong>la</strong> actitud a seguir no es <strong>la</strong> sustitución <strong>de</strong> AAS por clopidogrel, sino que se ha<strong>de</strong>mostrado mayor efectividad en <strong>la</strong> asociación <strong>de</strong> AAS con un IBP 198 (nivel <strong>de</strong>evi<strong>de</strong>ncia Ia). Esto discrepa <strong>de</strong> <strong>la</strong>s recomendaciones <strong>de</strong> <strong>la</strong>s guías americanas 199 pero seha visto mayor eficacia en, como se ha dicho, el <strong>uso</strong> <strong>de</strong> dosis bajas <strong>de</strong> AAS conIBP 16,200 . Todos han <strong>de</strong>mostrado <strong>la</strong> misma eficacia sin haberse encontrado diferenciasen los diversos estudios. Este mismo efecto protector no se consigue con antiH2 comoranitidina (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia Ia), así el tratamiento concomitante con antiH2 se asoció69
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