Prof. Iñaki Sanz Paz - Sociedad Española de Reumatología

LOS REUMATISMOS / MAY-JUN 2009XXXV Congreso SER / Conferencia Magistral11DRA. MARÍA GALINDO IZQUIERDOSERVICIO DE REUMATOLOGÍA. HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. MADRIDLo mejor del año enReumatología (2007-08):investigación básicaHacer un resumen de lomejor que se ha hechoen investigación básicaen Reumatología escomplicado. En el último año sehan publicado cerca de 2.000 trabajospotencialmente relacionadoscon la patogenia de la inflamaciónen general. Por tanto, elcribado ha sido muy riguroso parapoder abarcar diferentes aspectosde la patología inflamatoria reumatológica.Por establecer unoslímites, me basé en el conceptogeneral que tenemos de la etiopatogeniade la patología autoinmune,que defiende que en individuosgenéticamente susceptibles yen presencia de determinados estímulosexógenos se desencadenauna respuesta inflamatoria alteradatanto en forma como en duración.En esta respuesta inflamatoriaparticipan múltiples tipos celularesque a su vez sintetizanmediadores solubles que potenciany perpetúan dicha reacción.Con los primeros trabajos deGWAS (genome wide associationstudies) publicados en el año 2007,surgió la descripción de marcadoresgenéticos asociados a diferentesenfermedades, entre las que seencontraban la artritis reumatoide(AR) y el lupus eritematoso sistémico(LES). A lo largo del último año,se han publicado numerosos trabajosque han confirmado aquellasasociaciones en otros grupospoblacionales. En general, los trabajosdescriben asociación entreuna determinada variante genéticay susceptibilidad a desarrollar unaenfermedad y cabe esperar que, enun futuro no lejano, se encuentrenademás asociaciones que permitandefinir perfiles de mayor severidadEn el último añose han publicadocerca de 2.000trabajospotencialmenterelacionados conla patogenia dela inflamaciónen generalde la enfermedad. La mayoría delas variaciones genéticas correspondena genes que codifican proteínasdirectamente relacionadascon la patogenia de las enfermedades.En el caso de la AR, las variacionesgenéticas que se han descritoson de los genes PTPN22,STAT4, región TRAF1-C5, región6q23, PADI4 y región 4q27. Cabedestacar la contribución españolaen este campo. En este sentido,numerosos trabajos confirman laasociación de determinados polimorfismosde STAT4, TNFAIP3,BANK1, IRF5, KLF2 con susceptibilidadaumentada para desarrollarAR en la población española.En cuanto al LES, la mayoría delas variantes genéticas asociadascon una mayor susceptibilidad apadecer la enfermedad están relacionadascon tres vías patogénicas:procesamiento de inmunocomplejos,función de los TLR(toll-like receptor) y producciónde IFN tipo I, y la transducción dela señal inmune en los linfocitos.La producción científica en esteámbito ha sido también muy rica,con numerosos trabajos de confirmaciónde asociaciones previas.Además de las aportaciones enrelación con AR y LES, otros trabajoshan descrito variantes genéticasasociadas con susceptibilidadaumentada a desarrollar otrasenfermedades como artritis idiopáticajuvenil, espondilitis anquilosante,o esclerosis sistémica.Una mención especial para dosnuevos estudios de GWAS realizadosen gota y osteoporosis quehan descrito la asociación dedeterminados polimorfismos engenes que codifican proteínasimplicadas en el metabolismo delácido úrico, y polimorfismos enregiones próximas a los genes dela osteoprotegerina y RANKL, respectivamente.