Prof. Iñaki Sanz Paz - Sociedad Española de Reumatología

12XXXV Congreso SER / Conferencia MagistralLOS REUMATISMOS / MAY-JUN 2009BIOLOGÍA CELULAR:MÁXIMO INTERÉSEn el campo de la biología celular,las aportaciones han sido de máximointerés. La implicación de loslinfocitos T es primordial en lapatogenia de las enfermedadesinflamatorias crónicas. Clásicamente,se aceptaba que estasenfermedades eran del tipo Th1 oTh2 en función del patrón de citoquinasque predominaba.En los últimos años hemos asistidoa la definición de un nuevosubtipo celular, Th17. Trabajosrecientes han caracterizado conprecisión el patrón de mediadoressolubles que secretan (IL-17, IL-17F, IL-21, IL-22 y CCL20) asícomo sus factores de transcripcióncaracterísticos (STAT3 e IRF4, yposteriormente, RORa, y RORgt).Quizá los trabajos más relevantesen este campo son los que hacenreferencia al término de plasticidadcelular. Esta expresión serefiere a que determinados subtiposcelulares, como las Th17 o lasTh2, en función de las condicionesdel entorno, van a ser capaces demodificar el patrón de citoquinasque secretan. Así, las Th17 soncapaces de sintetizar IL-17 o bien,IL-17+ IFNg, citoquina característicade las células Th1. En el casode las Th2, en presencia de TGFb eIL-4, pueden diferenciarse a unsubtipo celular, Th9 con capacidadpara secretar IL-9 e IL-10 conpotencial proinflamatorio. Estascélulas Th9, parecen más un subtipode células Th2 con capacidadpara modificar los mediadoressolubles que liberan, pero no untipo de célula Th diferente pues nose han descrito unos factores detranscripción que sean específicos,a diferencia de lo que aconteceen las Th17.Por otra parte, con la descripcióninicial de las células Th17cambió el concepto clásico deenfermedades consideradas comodependientes de Th1 de acuerdocon modelos animales de artritisinducida por colágeno o encefalitisexperimental autoinmune. Sinembargo, trabajos recientes describenque estas enfermedadespueden estar mediadas tanto porcélulas Th1 como Th17. El fenotipodominante puede estar determinado,al menos en parte, por laexposición inicial del antígeno,incluyendo la calidad e intensidadde estimulación de los TLRy/o el tipo de células presentadorasde antígeno.De gran interés son tambiénlos trabajos que profundizan en elconocimiento de los mecanismosde acción de las células T reguladoras(Treg). Las células Treg sonconsideradas como los principalesmediadores de la toleranciaperiférica y aunque tienen unpapel esencial en la prevenciónde las enfermedades autoinmunes,también pueden bloquearrespuestas beneficiosas evitandola inmunidad frente a determinadospatógenos y tumores. Susposibles vías de actuación sonmuy variadas, desde la síntesis decitoquinas antiinflamatorias (IL-10, IL-35, TGFbeta), citolisis porliberación enzimática, bloqueometabólico sobre otros subtiposcelulares o actuando directamentesobre las células dendríticas.En cualquier caso, requieren de laexpresión estable de su factor detranscripción Foxp3 a través deseñales recibidas por el receptorde la célula T, moléculas de coestimulacióno señales mediadaspor citoquinas.Por último, las células T helperfoliculares de los centros germinalespueden ser un elemento esencialen el desarrollo de una respuestaautoinmune, como handemostrado los trabajos con elmodelo de ratón con lupus, roquinsan/san (sanroque).Especial relevancia tienen lostrabajos que describen el papel defactores solubles como la IL-21,IL-23 o HMGBP1 mediando múltiplesefectos pleiotrópicos sobrecélulas inflamatorias y célulasresidentes como los fibroblastossinoviales y que hacen de ellaspotenciales dianas terapéuticas.Para finalizar, y como aplicaciónpráctica de los avances en elconocimiento de la patogenia delas enfermedades inflamatoriascrónicas y autoinmunes, surge laextensa producción científicacentrada en la búsqueda de nuevostratamientos dirigidos fundamentalmentea bloquear diferentesvías de señalización intracelular,citoquinas o determinadostipos celulares.