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Prof. Iñaki Sanz Paz - Sociedad Española de Reumatología

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28XXXV Congreso SERLOS REUMATISMOS / MAY-JUN 2009Infliximab, un anticuerpomonoclonal anti-TNF- humanizado,en combinación con tratamientoconvencional, indujo la remisiónclínica en el 88% <strong>de</strong> los pacientesen un estudio abierto y prospectivo,en pacientes con vasculitis activaasociada a ANCA aguda o persistente.Nuestro grupo también hacomunicado nuestra experienciacon infliximab en 10 pacientes convasculitis sistémica grave y refractaria,incluyendo a 7 pacientes congranulomatosis <strong>de</strong> Wegener. Laremisión parcial o completa seobtuvo en los 7 pacientes, conerupción cutánea como único efectosecundario.Etanercept, otro anti-TNF- , hasido evaluado en vasculitis asociadasa ANCA, en combinación contratamiento convencional, aunquecon un objetivo distinto, reducir latasa <strong>de</strong> recaídas. Comparado conplacebo (estudio WGET) y en combinacióncon tratamiento <strong>de</strong>inducción (con ciclofosfamida ometotrexate para enfermedad limitada),no obtiene ventajas para laprevención <strong>de</strong> la recaída (WGET,2005).Rituximab, es un anticuerpomonoclonal quimérico (murino/humano)IgG1 kappa dirigidocontra el antígeno CD20 que seencuentra en la superficie <strong>de</strong> loslinfocitos B. El tratamiento conrituximab parece prometedor <strong>de</strong>acuerdo con los resultados <strong>de</strong>lprimer estudio abierto en pacientescon vasculitis refractaria yrecidivante asociado a ANCA. Sinembargo, algunas diferenciasocurren en la aparición <strong>de</strong> la respuestaal tratamiento en las manifestacionesconstitucionales yvasculíticas <strong>de</strong> la enfermedad,comparado con lesiones granulomatosascomo los nódulos pulmonareso el pseudotumor orbitarioen la granulomatosis <strong>de</strong> Wegener,la mejoría en este últimopue<strong>de</strong> ser lenta, algunas veces <strong>de</strong>hasta 3 a 6 meses.Los resultados <strong>de</strong>l estudio randomizadonorteamericano (RAVE),actualmente en marcha <strong>de</strong>terminarási el rituximab pue<strong>de</strong> ser administradocomo fármaco inductor <strong>de</strong> laremisión, reemplazando a la ciclofosfamida,y si pue<strong>de</strong> evitar el uso<strong>de</strong> otros fármacos imunosupresorescomo tratamiento <strong>de</strong> mantenimiento.Un estudio prospectivo(MAINRITSAN), evalúa en laactualidad la indicación <strong>de</strong> rituximabcomo terapia <strong>de</strong> mantenimiento.Por el momento, todas las terapiasbiológicas <strong>de</strong>berían quedarrestringidas para los casos refractariosy recidivantes. Sin embargo,la dosificación y el esquema <strong>de</strong>tratamiento <strong>de</strong> estos fármacos,especialmente el tiempo para lareinfusión <strong>de</strong>l rituximab no estáclaramente establecido.ENFERMEDAD DE BEHÇET YUVEÍTIS REFRACTARIASLa enfermedad <strong>de</strong> Behçet es unavasculitis que afecta a venas yarterias <strong>de</strong> pequeño calibre. Lossíntoma mayores incluyen a aftasorales y genitales recurrentes,artritis, trombosis, uveítis y afectación<strong>de</strong>l sistema nervioso central.La uveítis pue<strong>de</strong> ser gravecuando se presenta como vasculitisretiniana. Aunque la causa <strong>de</strong>la enfermedad <strong>de</strong> Behçet es <strong>de</strong>sconocida,la patogénesis <strong>de</strong> lauveítis se explica por una respuestaanómala <strong>de</strong> los linfocitos Ta antígenos oculares. Los linfocitosT <strong>de</strong> estos pacientes inducenla producción <strong>de</strong> numerosas citocinasinflamatorias. Una <strong>de</strong> estascitocinas, el TNF , juega un papelcrucial en la patogénesis <strong>de</strong> lauveítis. Sfikakis et al, fueron losprimeros en administrar infliximaba 5 pacientes con enfermedad<strong>de</strong> Behçet, aunque sólo lostrataron con una única infusión yel seguimiento fue <strong>de</strong> 14 días. Lainflamación ocular persistió 7días <strong>de</strong>spués <strong>de</strong>l tratamiento enlos 5 pacientes. En nuestra experiencia,la mitad <strong>de</strong> nuestrospacientes respondieron favorablementea infliximab; sin embargo,se necesitaron infusionesrepetidas para mantener la remisióny evitar la recidiva. Por otraparte, el tratamiento con infliximabpermitía disminuir la dosis<strong>de</strong> corticoi<strong>de</strong>s. La mayor <strong>de</strong>sventaja<strong>de</strong> infliximab, en las condicionesestudiadas, fue la cortaduración <strong>de</strong>l efecto. Sin olvidar elcoste <strong>de</strong> este fármaco. Infliximabpodría ser consi<strong>de</strong>rado comoparte <strong>de</strong>l tratamiento <strong>de</strong> la enfermedad<strong>de</strong> Behçet, pero no <strong>de</strong>beser administrado como único tratamiento.Aunque la causa <strong>de</strong> la enfermedad <strong>de</strong>Behçet es <strong>de</strong>sconocida, la patogénesis<strong>de</strong> la uveítis se explica por una respuestaanómala <strong>de</strong> los linfocitos Ta antígenos ocularesVASCULITIS REUMATOIDEAHabitualmente los pacientes convasculitis reumatoi<strong>de</strong>a recibentratamiento inmunosupresor conciclofosfamida y corticoi<strong>de</strong>s. Laeficacia <strong>de</strong> este tratamiento hasido <strong>de</strong>mostrada. Estudios recientesabiertos indican que los fármacosanti-TNF pue<strong>de</strong>n ser efectivosen la vasculitis reumatoi<strong>de</strong>arefractaria. Hasta la fecha, 11pacientes con vasculitis reumatoi<strong>de</strong>ahan sido tratados con anti-TNF- con éxito: 9 con infliximaby 2 con etanercept o lenercept.Sin embargo, se <strong>de</strong>be tener precauciónporque se ha comunicadola aparición <strong>de</strong> vasculitisnecrotizante durante el tratamientocon anti-TNF- . rituximabo abatacept.Traducido por el doctor José Rosas

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