Ictères (320) - Serveur pédagogique de la Faculté de Médecine de ...

Faculté de Médecine de Marseille
Le réseau canaliculaire est drainé par les canaux biliaires lobulaires et interlobulaires puis les
canaux biliaires principaux et les voies biliaires extra hépatiques qui amènent la bile à l’intestin
grêle.
• La Captation hépatique est due à des récepteurs très spécifiques et ATP dépendants
pour les sels biliaires. Ils sont à spécificité moins étroite et sans doute non énergie
dépendant pour la bilirubine (récepteurs OATP1 et OATP2).
• Le transport intra cellulaire est facilité par des protéines et peut comporter des étapes
métaboliques.Dans le cas de la bilirubine, la protéine transporteuse est la ligandine. Elle
permet à la bilirubine d’accéder à une glycuronyl transférase microsomiale qui va
catalyser la conjugaison d’une molécule d’acide glycuronique à une ou aux deux
fonctions acides de la bilirubine. Chez l’homme, la formation de diglycuronides est très
majoritaire. Monoglycuronides et diglycuronides sont solubles dans l’eau et pourront être
excrétés dans la bile.
• La sécrétion canaliculaire des anions est permise par un transport ATP (donc énergie)
dépendant. Les transporteurs impliqués font partie de la famille des protéines
responsables de la résistance cellulaire aux drogues (multi Drug Resistant proteins). Dans
la plupart des cellules, les protéines de ce groupe empêchent en effet l’accumulation
cellulaire notamment de médicaments anti-cancéreux en favorisant leur diffusion
membranaire. Dans les hépatocytes on trouve des protéines MDR sur l’ensemble de la
membrane plasmique. Parmi celles qui ont une localisation canaliculaire une isoforme, la
MPD2, est le transporteur de plusieurs anions type bilirubine conjuguée. Une autre
protéine apparentée est spécifique pour la sécrétion des sels biliaires. A noter qu’une
autre protéine MDR la MDR3 ou flippase joue un rôle important en conditionnant la
sécrétion de phospholopides qui empêche les sels biliaires d’être toxiques pour les
membranes.
1 % de la bilirubine biliaire est sous forme non conjuguée. On ne sait pas si cela est du à un
transport passif canaliculaire ou à l’action de β glycuronidases hydrolysant, dans les voies
biliaires, une faible part de la bilirubine conjuguée.
2.4. Métabolisme intestinal de la bilirubine conjuguée
Arrivée dans l’intestin avec la bile, la bilirubine conjuguée peut être déconjuguée et
partiellement réabsorbée sous forme non conjuguée, mais l’importance de cette voie est minime.
La plus grande partie de la bilirubine est transformée par les bactéries en urobilinogènes éliminés
avec les matières fécales pour l’essentiel. Une faible partie des urobilinogènes est réabsorbée et
éliminée par voie urinaire.
3. Physiopathologie des ictères
3.1. L’ictère à bilirubine libre
Il peut être dû
A une hyperproduction de bilirubine (en général hémolyse)
A un défaut de captation hépatocytaire (rare)
A un déficit en glycuromyl transferase.
Le bilan hépatique est en principe normal
DCEM2 – Module 12 « Hépato-Gastro-Entérologie » 3