Consulter le texte intégral de la thèse - Université de Poitiers

Figure 27 : Arbres phylogénétique de l’expression des membres de la famille TMEM16……………76
Figure 28 : Modèle présumé de la topologie de la protéine TMEM16A............................................... 77
Figure 29 : Expression de la protéine TMEM16A dans les tissus de souris. ........................................ 78
Figure 30 : Structure chimique du GPact-11a. ...................................................................................... 81
Figure 31 : Structure chimique du guanabenz....................................................................................... 82
Figure 32 : Représentation schématique des transports ioniques d’une cellule épithéliale................... 83
Figure 33 : Souris C57Bl/6 et 129/FVB utilisées dans nos études........................................................ 87
Figure 34 : Structure de la sonde Fluo-4-AM. ...................................................................................... 93
Figure 35 : Principe de l’entrée de la sonde Fluo-4-AM dans les cellules............................................ 93
Figure 36 : Tracés et images XY représentant l’évolution de fluorescence de la sonde Fluo-4 en
fonction du temps suite à l’application d’un agoniste........................................................................... 95
Figure 37 : Structure de la sonde [DiSBAC2(3)]................................................................................... 95
Figure 38 : Tracés et images XY représentant l’évolution de fluorescence de la sonde [DiSBAC2(3)]
en fonction du temps suite à l’application d’un agoniste et d’un inhibiteur.......................................... 97
Figure 39 : Représentation graphique des efflux d’iodures................................................................... 99
Figure 40 : Chambre de Ussing........................................................................................................... 101
Figure 41 : Représentation schématique d’une chambre de Ussing.................................................... 101
Figure 42 : Schéma de régulation des glandes salivaires .................................................................... 103
Figure 43 : Réaction entre le méthylglyoxal et l’-aminoazahétérocycle........................................... 105
Figure 44 : Exemples de tracés d’efflux iodure représentant la potentialisation par le GPact-11a et
l’inhibition par le GPinh-5a de la réponse forskoline (Fsk) dans des cellules CHO-CFTRwt (n = 4).106
Figure 45 : Structure chimique du GPinh-5a et du GPact-11a............................................................ 107
Figure 46: Effet du GPact-11a sur la membrane de l’épithélium colonique. ...................................... 120
Figure 47 : Effet du GPact-11a sur l’épithélium colonique en présence et en absence de DTT. ........ 121
Figure 48 : Effet du GPact-11a sur le colon en présence de DTT, de cystéine et de -cyclodextrine. 122
Figure 49: Effet du GPact-11a sur des mutants de classe III............................................................... 123
Figure 50 : Evolution de la structure du GPact-11a vers le GPact-26a............................................... 124
Figure 51 : Evaluation de l’effet du GPact-26a sur les cellules CHO-CFTRwt…………………...…114
Figure 52 : Effet du GPact-26a sur les cellules MM39 par la technique d’oxonol…………………115
Figure 53 : Sécrétion salivaire induite par le GPact-26a sur les souris cftr +/+ . .................................... 126
Figure 54 : Structure chimique du GPinh-5a et du GPact-11a............................................................ 127
Figure 55 : Motif structural minimum du pharmacophore supposé. ................................................... 128
Figure 56 : Structure chimique des quinolizium. ................................................................................ 128
Figure 57 : Effet du guanabenz sur l’activation du CaCC dans les cellules CF15……...................... 130
Figure 58 : Arbre phylogénétique de la famille des canaux TRP humains. ........................................ 131
Figure 59 : Effet du guanabenz sur l’activation des CaCC dans les cellules CF15, CF-KM4 et MM39.
............................................................................................................................................................. 134
17