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mutation représente 48% des allèles CF dans la population afro-américaine et 30% dans les
populations américaines d’origine asiatique.
Les mutations de classe III : Les protéines mutées sont correctement localisées à la
membrane apicale des cellules mais présentent un défaut d’activation (Cutting et al., 1990;
Becq et al., 1994). Par exemple, dans la classe III sont incluent les mutants G551D ou
G1349D, ils sont situées respectivement dans le domaine NBD1 et NBD2 et modifient la
liaison et l’hydrolyse de l’ATP ainsi que la phosphorylation du domaine R.
Les patients présentant des mutations de classes IV à VI développent généralement un
phénotype intermédiaire et moins sévère que pour les trois classes de mutations précédentes.
Les mutations de classe IV : Certains segments des domaines transmembranaires
participent à la formation du pore ionique. Les mutations faux-sens situées dans ces régions
produisent une protéine correctement positionnée, qui présente une activité de sécrétion
chlorure (Sheppard et al., 1993). Cependant, les caractéristiques de ces canaux sont
différentes de celles du canal CFTR endogène avec une diminution du flux d'ions et une
sélectivité modifiée. Par exemple, les mutations R117H, R334W et R234P font parties de la
classe III.
Depuis la classification de Welsh et Smith, d'autres classes de mutations ont été
proposées afin de disséquer les défauts biochimiques associés aux diverses mutations. La
classe I a ainsi été subdivisé en classe V et en classe VI.
Les mutations de classe V : Les mutations de cette classe sont responsables de la
production d’une protéine avec une activité et une régulation normale mais avec un taux de
synthèse diminué. Cette classe inclut des mutations dans le promoteur et des mutations qui
modifient l’épissage alternatif et provoquent une synthèse inefficace de la protéine.
Les mutations de classe VI : Cette classe de mutation produit un CFTR tronqué dans
son domaine C-terminal. Le CFTR muté est internalisé plus rapidement à la membrane
apicale (Haardt et al., 1999).
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