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f. Régulation du canal CFTR par les seconds messagers
L'activation du canal CFTR par la PKA est stimulée par l'AMPc. Le niveau d'AMPc
est contrôlé par la balance entre sa synthèse par les adénylate-cyclases et son hydrolyse par les
phosphodiestérases. Dans les cellules provenant d'épithéliums respiratoires, l'activité du canal
CFTR sauvage est particulièrement sensible à l'activité de la phosphodiestérase de type III.
L'inhibition de ce type de phosphodiestérase élève considérablement le niveau d'AMPc
intracellulaire, entraînant une augmentation importante de l'efflux de chlorure (Kelley et al.,
1995).
Il est également possible d’activer le canal CFTR par des mécanismes indépendants de
l’AMPc. Une étude menée dans des cellules provenant de carcinomes mammaires de souris,
transfectées avec le gène codant pour le canal CFTR humain, a montré que l’ATP
extracellulaire peut activer le transport de chlorure. La stimulation du canal CFTR par des
analogues de l'ATP suggère une stimulation impliquant les récepteurs adénosine et les
récepteurs purinergiques P2Y2 (Lazarowski & Boucher, 2009; Figure 11).
Voies aériennes
Figure 11 : Régulation du CFTR par les récepteurs adénosine (ANO) et par les récepteurs
purinergique (P2Y2).
(Modifiée d’après Lazarowski et al., 2009)
La recherche d’agents pharmacologiques modulant l’activité du CFTR est donc basée
sur l’étude de molécules agissant sur les différentes étapes de régulation de la protéine.
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