Consulter le texte intégral de la thèse - Université de Poitiers

More documents

Recommendations

Info

Ces traitements palliatifs continuent de représenter un large champ d’investigation et de nombreux essais cliniques sont en cours (). Fluidifiants Mucolytique Antiinflammatoires Anti-infectieux Anti-rejet Supplémentation nutritionnelle Figure 3 : Essais cliniques en cours dans le traitement palliatif de la mucoviscidose. (Modifiées d’après la Cystic Fibrosis Foundation) Cependant, les traitements palliatifs visent à soigner seulement les conséquences de la mucoviscidose. Un espoir de traitement curatif repose sur le fait d’identifier les différents transporteurs impliqués dans la déshydratation du mucus qui aboutit à la fibrose sévère des poumons dans la mucoviscidose. Essais cliniques Pré-clinique Phase 1 Phase 2 Phase 3 Au patient GS9411 N-acétylcystéine orale DHA Sildénafil Glutathion inhalé GSK SB 656933 Ploglitazone Hydroxychloroquine Simvastatin GS 9310/11 BAY G3939 Solution saline hypertonique Denufosol Bronchitol SPI-8811 Moli 1901 Arikace KB001 MP-376 TIP Cyclosporine inhalé Liprotamase Pulmozyme Ibuprofen TOBI Azithromycine Cayston AquADEKs Pancrealipase 31
II/ Les transports épithéliaux Les cellules épithéliales des voies aériennes possèdent des fonctions d’échanges très spécialisées grâce à l’expression de protéines de transport. Ces protéines sont responsables de flux net d’ions et d’eau ainsi que du transport de petites molécules, d’acides aminés et de sucres. La distribution des transporteurs à la membrane des cellules épithéliales des voies aériennes est asymétrique et participe à la fluidification du mucus (Figure 4). ATP ADP Figure 4 : Représentation schématique des principaux transports présents à la membrane d’une cellule épithéliale de voies respiratoires. (ER : réticulum endoplasmique, IP3 : Inositol tris phosphate, P2Y2R : Récepteur purinergique de type 2) (D’après www.abpi.org.uk) Ainsi, le rôle des canaux ioniques tels que CFTR (Cystic Fibrosis Transmenbrane conductance Regulator), ENaC (Epithelial Na + Channel), les canaux potassiques et des transporteurs comme les aquaporines est maintenant bien établi. Noyau Voies aériennes Tissu pulmonaire Les canaux potassiques : Il existe deux types de canaux potassiques dans la membrane basolatérale : le canal de type SK4 et le canal KvLQT1. Le canal de type SK4 est activé par le Ca 2+ mais également par des agents pharmacologiques tels que le 1-EBIO et le chlorzoxazone (Warth et al., 1999). Le canal KvLQT1 est homologue d’un canal potassium cardiaque 32
Page 1 and 2: T H E S E Pour l’obtention du Gra
Page 3 and 4: REMERCIEMENTS Ce travail a été ef
Page 5 and 6: Merci au Dr. Corinne Huchet Cadiou
Page 7 and 8: Remerciements Avant-propos Sommaire
Page 9 and 10: I/ Contexte scientifique et objecti
Page 11 and 12: LISTE DES FIGURES Figure 1 : Les di
Page 13 and 14: Figure 60 : Effet du guanabenz sur
Page 15 and 16: 4-PBA 4-phenylbutyrate LISTE DES AB
Page 17 and 18: PLC Phospholipase C PPase Phosphata
Page 19 and 20: 2. Physiopathologie et manifestatio
Page 21 and 22: 2.4 Manifestations hépato-biliaire
Page 23 and 24: amiloride Figure 2 : Mesure de ddp
Page 25: particulièrement astreignante pour
Page 29 and 30: l’épithélium. Ces deux types de
Page 31 and 32: La biosynthèse de la protéine CFT
Page 33 and 34: 1989). L’état déphosphorylé du
Page 35 and 36: Avant qu’on ne lui reconnaisse de
Page 37 and 38: La protéine CFTR sauvage semble r
Page 39 and 40: Reenstra, 1998). Par conséquent, u
Page 41 and 42: 4. Pharmacologie de la protéine CF
Page 43 and 44: Familles Molécules Mécanisme d’
Page 45 and 46: Pour exemple, en 2002, le criblage
Page 47 and 48: Les mutations de classe I : Cette c
Page 49 and 50: Ce type de classification permet de
Page 51 and 52: d’évaluer les effets, la pharmac
Page 53 and 54: Mannose Glucose ERp57 Glucosidases
Page 55 and 56: Familles Molécules Potentialisatio
Page 57 and 58: Figure 18 : Stratégie de création
Page 59 and 60: de denufosol, il a été décrit un
Page 61 and 62: endoplasmique et la phosphorylation
Page 63 and 64: domaine R du CFTR (Wei et al., 2001
Page 65 and 66: Inhibiteurs Tissus Mécanisme d’a
Page 67 and 68: 1.1 Les SLC26 La famille des transp
Page 69 and 70: et les autres bestrophines (Milenko
Page 71 and 72: 1.3 Les TMEM16 En 2008 trois étude
Page 73 and 74: TMEM16A présente une séquence de
Page 75 and 76: divergences qui peuvent être assoc
Page 77 and 78:
Le premier objectif de ma thèse a
Page 79 and 80:
I/ Matériels utilisés 1. Le maté
Page 81 and 82:
. Entretien des lignées cellulaire
Page 83 and 84:
II/ Techniques d’études in vitro
Page 85 and 86:
Tampon de lyse Tris-HCl 50 mM NaCl
Page 87 and 88:
d. Saturation et hybridation de la
Page 89 and 90:
La longueur d’onde d’excitation
Page 91 and 92:
L’oxonol est une sonde chargée n
Page 93 and 94:
onéreux que le 36 Cl - et la plupa
Page 95 and 96:
III/ Techniques d’études ex vivo
Page 97 and 98:
Une ouverture ventrale est pratiqu
Page 99 and 100:
Les drogues sont dissoutes dans du
Page 101 and 102:
Tableau 21 : Détermination de l’
Page 103 and 104:
108
Page 105 and 106:
110
Page 107 and 108:
112
Page 109 and 110:
114
Page 111 and 112:
116
Page 113 and 114:
118
Page 115 and 116:
2.2 Résultats complémentaires Des
Page 117 and 118:
Afin d’augmenter l’accessibilit
Page 119 and 120:
3. Etude de structure-activité Les
Page 121 and 122:
A Moyenne de secretion salivaire (
Page 123 and 124:
En collaboration avec le Pr Jean-Lu
Page 125 and 126:
II/ Etude d’une nouvelle voie d
Page 127 and 128:
Les propriétés des canaux TRPV5 e
Page 129 and 130:
3. Effet du guanabenz in vitro, ex
Page 131 and 132:
nécessaire pour le développement
Page 133 and 134:
A Figure 63 : Sécrétion salivaire
Page 135 and 136:
A B k peak-k basal (min -1 ) 0.25 0
Page 137 and 138:
A B 86 KDa 70 KDa NT siRNA Ctrl Fig
Page 139 and 140:
c. Effet du guanabenz sur les canau
Page 141 and 142:
Enfin, nous avons testé l’effet
Page 143 and 144:
Nous avons démontré que l’OAG i
Page 145 and 146:
avec les 2,4- diacylphloroglucinols
Page 147 and 148:
cellules issues de biopsies pulmona
Page 149 and 150:
Nous avons démontré une relation
Page 151 and 152:
BIBLIOGRAPHIE A Abbott, B. J., Fuku
Page 153 and 154:
Bedwell, D. M., Kaenjak, A., Benos,
Page 155 and 156:
Clapham, D. E., Montell, C., Schult
Page 157 and 158:
E Egan, M. E., Pearson, M., Weiner,
Page 159 and 160:
Guilbert, A., Dhennin-Duthille, I.,
Page 161 and 162:
Kelley, T. J., Al Nakkash, L., & Dr
Page 163 and 164:
M Ma, T., Thiagarajah, J. R., Yang,
Page 165 and 166:
Nilius,B.; Prenen,J.; Voets,T.; Egg
Page 167 and 168:
PUCK,T.T., CIECIURA,S.J., and FISHE
Page 169 and 170:
Schultz, B. D., Singh, A. K., Devor
Page 171 and 172:
Tradtrantip, L., Sonawane, N. D., N
Page 173 and 174:
X Xie,W., Solomons,K.R., Freeman,S.
Page 175 and 176:
Présentations orales: LISTE DES CO
Page 177 and 178:
Johanna BERTRAND Née le 12/08/1984
Page 179 and 180:
ACTIVITES D’ENSEIGNEMENT 2010-201
show all

Consulter le texte intégral de la thèse - Université de Poitiers

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?