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et NBD2 (Nucleotide Binding Domain), et un domaine régulateur (Sheppard et al., 1999;
Figure 7).
Figure 7 : Schéma illustrant l’organisation de la protéine CFTR.
MSD 1&2 : Membrane Spanning Domain 1&2 (domaines transmembranaires),
NBD 1&2 : Nucleotide Binding Domain 1&2 (domaines de fixation des nucléotides),
R : Regulatory Domain (domaine régulateur),
P : Sites de phosphorylation par les protéines kinases A et C.
(D’apres http://physpharm.ohsu.edu/faculty/Dawson Lab)
2.1 Les domaines transmembranaires TMD1 et TMD2
Les deux domaines transmembranaires interviennent dans la formation du pore. Le
domaine TMD1 joue un rôle important dans la conductance et dans la sélectivité du canal
CFTR (Davis et al., 1996). Les segments membranaires M1, M5, M6, et M12 sont impliqués
dans la zone formant le pore (Tabcharani et al., 1992; McDonough et al., 1994; Schwiebert et
al., 1998). Des changements de conformation du segment M6 (passage d’une hélice à un
feuillet ß) influent sur la sélectivité et l'ouverture du canal (Wigley et al., 1998).
2.2 Le domaine de régulation R
Ce domaine correspond aux résidus 590 à 831 codés par l’exon 13. Il est spécifique du
canal CFTR. La phosphorylation du domaine R par les protéines kinases A et C (Yurko-
Mauro & Reenstra, 1998) est nécessaire à l'ouverture du canal par le MgATP (Riordan et al.,
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