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impliqué dans le syndrome du long Q-T. Il est aussi activé par le Ca 2+ mais surtout par phosphorylation par la PKA. Il est sélectivement inhibé par le chromanol 293B (Bleich et al., 1997). Il existe également des canaux potassiques à la membrane apicale des cellules épithéliales, ils sont activés par l’augmentation de la concentration intracellulaire en ions Ca 2+ et inhibés par le barium. La pompe Na + /K + -ATPase : Elle est indispensable à tous les transports ioniques épithéliaux. Elle induit l’accumulation d’ions K + dans le cytoplasme et extrudent les ions Na + . Elle est inhibée par les digitaliques tels que l’ouabaïne. Le co-transport Na + /K + /2Cl - : Il est spécifique des cellules épithéliales et constitutivement actif. Il permet l’influx simultané d’un ion Na + , d’un ion K + et de deux ions Cl - . Il conditionne la sécrétion apicale d’ions chlorure en permettant l’accumulation de ces ions dans le cytoplasme, il est spécifiquement inhibé par les diurétiques (bumétanide, furosémide). Les aquaporines : Ces protéines tétramériques sont des protéines membranaires spécialisées dans le transport des molécules d’eau. Les aquaporines permettent le passage de l'eau de part et d'autre de la membrane tout en empêchant les ions de pénétrer dans la cellule. Elles permettent aux cellules des organes d'absorber, conserver ou excréter l’eau et jouent un rôle majeur dans le contrôle de l'hydratation mucus. Le canal sodium ENaC : Le canal ENaC a été cloné en 1994 (Canessa et al., 1994), il constitue la voie d’entrée des ions sodium dans les épithéliums du tube collecteur du rein, des voies aériennes et du tractus digestif. Dans les poumons, le transport de sodium est essentiel pour le contrôle du volume et de la composition du liquide de surface des voies aériennes (Mall et al., 2004). Les canaux chlorure : Dans les cellules épithéliales polarisées, ils sont exclusivement présents dans la membrane apicale. Les canaux chlorure dépendant du potentiel (ClC) sont largement exprimés dans l’organisme. Ils participent au maintien du potentiel de membrane et régulent les transports transépithéliaux. Le canal chlorure activé par le calcium (CaCC) et le canal CFTR sont les deux protéines responsables de la sécrétion des ions chlorure vers la lumière de 33
l’épithélium. Ces deux types de canaux participent activement au contrôle de la composition du liquide de surface des voies aériennes et de la salive (Tarran et al., 2002). Dans ce manuscrit, nous décrirons plus particulièrement les canaux CFTR dans le chapitre III et les canaux CaCC dans le chapitre IV. En effet, la restauration d’une sécrétion chlorure au niveau des épithéliums respiratoire représente un enjeu majeur pour le développement de thérapie pharmacologique de la mucoviscidose. 34
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