Remerciements Remerciements

tel-00769943, version 1 - 4 Jan 2013
2) Dans un deuxième temps, j’ai étudié la phosphorylation de NOXO1. Comme
pour NOXA1, J’ai identifié les acides aminés phosphorylés sur NOXO1,
déterminé les kinases impliquées et analysé les conséquences fonctionnelles
de ces phosphorylations.
Mes résultats montrent que:
1) NOXA1, la sous-unité activatrice du complexe NOX1 est phosphorylée de
façon constitutive dans les cellules au repos. Ces phosphorylations diminuent
ses interactions avec la sous-unité catalytique NOX1 et la petite protéine G
Rac1, ce qui a pour conséquence de prévenir l’hyperactivation de NOX1.
2) NOXO1, la sous-unité organisatrice est phosphorylée par les PKC au cours de
la stimulation des cellules par le Phorbol myristate acétate (PMA). Cette
phosphorylation favorise les interactions de NOXO1 avec la sous-unité
cytosolique NOXA1 et avec la sous-unité membranaire p22 PHOX , augmente sa
localisation membranaire et entraîne une hyperactivation de NOX1.
Dans ce manuscrit, je ferai d’abord un rappel des connaissances actuelles sur les
différentes NADPH oxydases et leurs mécanismes de régulation, j’insisterai
particulièrement sur NOX1. Je présenterai par la suite mes travaux de recherche et
les résultats obtenus. Enfin, je terminerai par une discussion de mes résultats par
rapport aux données de la littérature.
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