Remerciements Remerciements

tel-00769943, version 1 - 4 Jan 2013
la séquence 419 ILKSVWYKYCNN 430 de NOX2 intervient directement dans l’interaction
avec Rac afin de promouvoir l’activation de la NADPH oxydase. Ce site est conservé
dans les NOXs régulées par les petites protéines G Rac, à savoir NOX1-2-3, mais
pas dans les autres membres de la famille NOX dont la régulation ne nécessite pas
Rac (NOX4, 5 et DUOX1/2) [Kao 2008].
Il est à noter que 2/3 des cas de CGD sont dus à des mutations dans le gène CYBB
[Dinauer 1987, Rotrosen 1992, Roos 1996, Morel 2007]. Ces mutations,
hétérogènes sans génotype prédominant [Jurkowska 2004] se traduisent dans 90%
des cas par l’absence du cytochrome b558 [Segal 1987]. Certaines formes rares de
ces CGD, dites liées à l’X, expriment une protéine NOX2 non fonctionnelle [Cross
1995a].
I.2.1.b-La p22 PHOX
La p22 PHOX , protéine transmembranaire partenaire de la gp91 PHOX , a été identifiée en
1987 par l’équipe de Segal qui a démontré que le cytochrome b558 était en fait
composé de deux polypeptides de 91 et 22 kDa [Segal 1987]. Il s’agit d’une protéine
de 195 acides aminés et de PI égal à 10. Comme l’indique son nom, elle migre sur
gel de SDS-PAGE à un poids moléculaire apparent de 22kDa [Roos 1994]. C’est le
produit du gène CYBA (Cytochrome b558 Alpha chain) localisé sur le chromosome
16, dans la région 16q24 et faisant 8.5kb de taille [Dinauer 1990]. Ce gène formé de
6 exons est transcrit en un ARNm de 0.8kb [Roos 2003]. Contrairement à NOX2 qui
est surtout exprimée dans les cellules myéloïdes, l’ARNm de la p22 PHOX est exprimé
de façon ubiquitaire [Bedard 2007].
La p22 PHOX est une protéine non glycosylée [Parkos 1987] dont la structure
topologique comprend une extrémité N-terminale cytosolique, deux hélices α
transmembranaires et une longue queue C-terminale cytosolique contenant une
Région Riche en Proline (PRR) de type PXXP (Figure 5) [Campion 2009]. Cette
région PRR constitue le point de liaison aux domaines SH3 (Src Homology domain 3)
des sous-unités cytosoliques [Sumimoto 1994, Leto 1994] notamment la p47 PHOX
[Sumimoto 1996]. L’interaction p22 PHOX -p47 PHOX semble être critique pour
l’activation de la NADPH oxydase car une mutation de la proline 156 (présente sur le
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