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tel-00769943, version 1 - 4 Jan 2013
La figure 12 résume les différentes étapes du changement de conformation que subit
la p47 PHOX suite à l’activation de NOX2: de la conformation auto-inhibée à la
conformation finale où la protéine est complètement dépliée et capable d’interagir
avec ses partenaires.
Figure 12: Changement conformationnel de la p47 PHOX durant l’activation de
NOX2 [Marcoux 2010]
I.3.1.b-Phosphorylation de la p67 PHOX
C’est en 1993 que les travaux de Dusi et Rossi ont permis de montrer, pour la
première fois, que la p67 PHOX était phosphorylée au cours de l’activation des PN
[Dusi 1993b]. La cinétique de cette phosphorylation est similaire à celle de la
p47 PHOX . Elle a lieu dans le cytosol et est suivie de la translocation de la p67 PHOX à la
membrane [Dusi 1993b]. La phosphorylation de la p67 PHOX au cours de la
stimulation des cellules est confortée par l’observation qu’aucune protéine de 67kD
phosphorylée n’est détectée dans les PN de malades atteints de CGD liée à une
déficience de la p67 PHOX [Dusi 1993b]. La phosphorylation et la translocation
continues de la p67 PHOX permettent de maintenir soutenue l’activité oxydase [Dusi
1993a]. Les travaux de notre équipe ont permis de montrer que la phosphorylation
de la p67 PHOX impliquait une voie dépendante des PKC et une voie indépendante des
PKC, ainsi le GF109203X, inhibiteur sélectif des PKC, diminue fortement la
phosphorylation de la p67 PHOX sous PMA mais n’exerce aucun effet sous fMLF [El
Benna 1997]. De plus, la phosphorylation de la p67 PHOX induite par le PMA a lieu sur
des résidus sérines. L’utilisation d’inhibiteurs pharmacologiques nous a permis de
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