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tel-00769943, version 1 - 4 Jan 2013
II- LES HOMOLOGUES DE NOX2
En 1991, Meier et coll montrent que les fibroblastes humains possèdent une activité
NADPH oxydase inhibable par le DPI, inhibiteur sélectif des flavoenzymes [Meier
1991]. La même équipe a par la suite montré que cette activité était conservée dans
les fibroblastes de patients souffrant de CGD, et donc n’exprimant pas NOX2, en
réponse à divers stimuli (TNFα, IL-1, calcium ionophores) [Emmendorffer 1993],
suggérant ainsi l’existence de NADPH oxydase non phagocytaire. C’est en 1999 que
Lambeth et coll clonent le premier homologue, NOX1, qui est fortement exprimé dans
les cellules épithéliales du colon. Cet homologue a été d’abord dénommé MOX1
(Mitogene Oxidase 1) pour ses propriétés mitogéniques [Suh 1999]. En très peu de
temps, cinq autres homologues ont été clonés par différentes équipes dans différents
tissus, il s’agit de NOX3, NOX4, NOX5 et les DUOX1-2 [Lambeth 2004]. Ces
homologues, au nombre de 7, ont été regroupés sous l’acronyme NOX pour NADPH
Oxydases (NOX-1 à NOX-5) et DUOX pour Dual Oxydases (DUOX1 et DUOX2). La
gp91 PHOX a été renommée NOX2.
L’étude des profils d’expression des différentes NOX montre qu’elles sont exprimées
de manière sélective dans certaines cellules et certains organes (Figure 15) où elles
seraient impliquées dans de nombreux processus physiologiques et
physiopathologiques.
NOX3
Inner ear, semicircular canal
DUOX1/2
NOX4 NOX2
Kidney, vascular smooth
muscle and endothelium,
cardiomyocytes, bone, ovary,
pancreas, skeletal muscle,
testis, prostate
NOX5 NOX1
Lymphoid tissue,
endothelium, testis, prostate
Thyroid,
pulmonary and gut mucosal
epithelium
Myeloid and lymphoid cells,
Vascular tissue
Colon and gastric pit
epithelium,vascular smooth
muscle, skin
Figure 15: Localisations des NOX dans l’organisme [Quinn 2006]
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