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tel-00769943, version 1 - 4 Jan 2013
Les formes réactives de l’oxygène (FRO), telles que l’anion superoxyde (O2 °- ), le
radical hydroxyl (OH°) et le peroxyde d’hydrogène ( H2O2) sont de petites molécules à
forte potentialité oxydante longtemps considérées comme les produits secondaires
de différents systèmes enzymatiques comme le cytochrome P450, la chaine
respiratoire mitochondriale, la lipoxygénase ou encore la xanthine oxydase.
La découverte de la NADPH oxydase phagocytaire il y a une trentaine d’années, a
permis d’identifier pour la première fois un système enzymatique dont la fonction est
uniquement dédiée à la production des FRO. La NADPH oxydase des phagocytes
(polynucléaires neutrophiles, macrophages, monocytes), joue un rôle clé dans la
défense anti-infectieuse de l’organisme contre divers agents pathogènes (bactéries
ou levures principalement) en générant de façon rapide et massive les FRO
hautement toxiques. Ce phénomène, connu aussi sous le nom d’explosion oxydative,
a été identifié pour la première fois en 1933, bien avant la découverte même de
l’identité moléculaire de la NADPH oxydase effectuée en 1978 par l’équipe de Segal.
Pendant longtemps, il a été considéré que cette enzyme était restreinte aux
phagocytes. Cependant dès 1991, Meier et Jones observent dans les fibroblastes
une activité NADPH oxydase faible mais sensible au diphénylène iodonium (DPI),
inhibiteur sélectif des flavoprotéines déshydrogénases dont fait partie la NADPH
oxydase phagocytaire, suggérant ainsi l’existence de NADPH oxydases non
phagocytaires. Ce n’est qu’à partir de 1999 que plusieurs homologues de la NADPH
oxydase phagocytaire ont été décrits dans de nombreuses cellules au sein de
différents organes. NOX1 (NOX, pour NADPH Oxidase), fortement exprimée dans
les cellules épithéliales du colon, est le premier homologue à avoir été identifié. Par
la suite, plusieurs autres homologues ont été clonés dans divers tissus par
différentes équipes. Il s’agit de NOX3, NOX4, NOX5, DUOX1 et DUOX2 (DUOX,
pour Dual Oxidase). La NADPH oxydase phagocytaire a été renommée NOX2. Les
NOXs sont impliquées dans diverses fonctions biologiques telles que la signalisation
intracellulaire, l’immunité innée, la prolifération cellulaire, l’apoptose, la régulation de
la pression artérielle, la synthèse d’hormones. Cependant, en raison de leur haute
réactivité avec les molécules biologiques telles que les lipides, les protéines et les
acides nucléiques, les FRO peuvent représenter une arme à double tranchant. Ainsi,
lorsqu’elles sont produites de façon inappropriée ou excessive, les FRO peuvent
induire un état de stress oxydant responsable de lésions tissulaires contribuant à la
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