Remerciements Remerciements

tel-00769943, version 1 - 4 Jan 2013
de façon similaire à l’interaction de la p22 PHOX avec la gp91 PHOX . Bien que la p22 PHOX
co-immunoprécipite avec les DUOX dans les thyrocytes humains, son implication
dans l’activation de ces dernières n’est pas connue [Wang 2005]. Par ailleurs, la
protéine EFP1 (EF-Hands Binding Protein1) homologue de la thioredoxine, est un
autre partenaire des DUOX dans les thyrocytes mais sa fonction reste à déterminer
[Wang 2005]. La petite protéine G Rac, quant à elle, n’est pas impliquée dans la
régulation des DUOX, [Fortemaison 2005], et les sous-unités organisatrices et
activatrices ne semblent pas non plus nécessaires. Une étude a cependant montré
que l’interaction de DUOX avec NOXA1 dans les cellules épithéliales pulmonaires
interviendrait dans l’inhibition de l’activité de DUOX et que cette interaction peut être
dissociée par le calcium [Pacquelet 2008]; les DUOX sont en effet régulées par le
calcium [De Deken 2002, Ameziane-El Hassani 2005] via les motifs EF-Hands. De
façon intéressante, la protéolyse partielle de Duox par l’α-chymotrypsine résulte en la
formation d’une enzyme active en l’absence de calcium [Ameziane-El Hassani
2005]. Les phosphorylations constituent un autre mécanisme par lesquels les DUOX
sont régulées. Ainsi DUOX1 est phosphorylée, dans la thyroïde, par la PKA sous
l’action de la forskoline (Fsk) et DUOX2 est phosphorylée par les PKC après
stimulation par les esters de phorbol [Rigutto 2009]. La phosphorylation de DUOX1
a lieu sur les S955 et S1217, mais alors que la phosphorylation de la S955 intervient
dans la régulation positive de DUOX1, la phosphorylation de la S1217 semble au
contraire inhiber son activation [Rigutto 2009].
La fonction du domaine «peroxydase like» reste à élucider, certaines données
montrent que ce domaine possède une activité peroxydase [Edens 2001] alors que
d’autres études suggèrent que pendant le processus de maturation, ce domaine
pourrait acquérir une conformation capable de promouvoir la dismutation de l’anion
superoxyde. En effet les formes immatures de DUOX, localisées dans le réticulum
endoplasmique sont capables de générer l’anion superoxyde de manière calcium
dépendante [Ameziane El-Hassani 2005]. Cependant une étude récente a montré
que le domaine «peroxydase like» ne possède ni activité peroxydase intrinsèque, ni
activité superoxyde dismutase significative [Meitzler 2009].
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