Remerciements Remerciements

tel-00769943, version 1 - 4 Jan 2013
NADPH oxydase à plusieurs niveaux: 1) sa région «effectrice Ras-like» en N-terminal
(aa 20-40) interagit avec les domaines TPR de la p67 PHOX [Diekmann 1994, Koga
1999] et aurait une fonction de protéine adaptatrice permettant la translocation de la
p67 PHOX (en conjonction avec la p47 PHOX ) vers la membrane [Gorzalczany 2000]. A
ce niveau, la p67 PHOX interagit directement avec le cytochrome b558 par
l’intermédiaire de sa partie N-terminale (aa 1-199) [Dang 2001, Dang 2002], et Rac
assurerait le bon positionnement du domaine d’activation (AD) de la p67 PHOX par
rapport au cytochrome b558 pour la régulation du transfert d’électrons, [Gorzalczany
2002]. 2) l’«insert region» (aa 124-135) de Rac 2 interagit directement avec le
cytochrome b558 et stimulerait directement la première étape du transfert d’électrons
(du NADPH vers le FAD), alors que l’interaction de Rac 2 avec la p67 PHOX , serait
indispensable pour assurer la deuxième étape de ce transfert (du FAD vers l’hème
puis vers l’oxygène moléculaire) [Diebold 2001]. Cependant plusieurs études ont
également montré que la délétion de l’«insert region» n’empêche pas l’activation de
NOX2 suggérant au contraire que cette région de Rac 2 ne serait donc pas
indispensable à la régulation du transfert d’électrons [Alloul 2001, Gorzalczany
2002, Miyano 2009].
I.3.3-Assemblage de NOX2: Importance des interactions protéinesprotéines
et protéines-lipides
L’état de repos et l’état actif de NOX2 sont gouvernés par différentes combinaisons
d’interactions protéines-protéines et protéines-lipides impliquant différents domaines
structuraux.
Dans les PN au repos, les composants protéiques de la NADPH oxydase
phagocytaire NOX2 sont répartis entre la membrane plasmique et le cytosol. Au
niveau de la membrane plasmique, la sous-unité catalytique gp91 PHOX ou NOX2 et la
p22 PHOX sont associées entre elles. Dans le cytosol (Figure 13) sont présentes la
p47 PHOX , la p67 PHOX , la p40 PHOX à l’état de trimère et la petite protéine G Rac 2 à
l’état inactif car associée à son inhibiteur RhoGDI [Kwong 1993].
Dans cet état basal, les interactions impliquées dans la formation du complexe
trimèrique sont les suivantes: le domaine PRR de la p47 PHOX interagit avec le
domaine SH3 situé en C–terminal de la p67 PHOX . La p67 PHOX et la p40 PHOX
interagissent entre elles via leurs domaines PB1 respectifs [Lapouge 2002, Leto
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