Remerciements Remerciements

tel-00769943, version 1 - 4 Jan 2013
phosphatidyl-inositol(4,5)bisphosphate par l’intermédiaire d’un motif polybasique
situé en aval de la région EF-hand module la localisation du complexe à la
membrane plasmique [kawahara 2008]. Une autre étude a également mis en
évidence le rôle de la phosphorylation de la T494 et de la S498, induite sous PMA,
dans la régulation positive de l’activité de NOX5. Cette phosphorylation augmente la
sensibilité des domaines EF-hand au Ca 2+ intracellulaire [Jagnandan 2007]. La
même équipe a montré que la voie MAPK kinase est également capable de réguler
l’activité de NOX5 en modulant la phosphorylation de la S498 [Pandey 2011]. Plus
récemment, les travaux de l’équipe de Lambeth montrent qu’un processus d’homo-
oligomérisation de protéines NOX5 conduit à la formation d’un tétramère fonctionnel ;
les protéines NOX5 s’associant entre elles via les domaines déshydrogénases
[Kawahara 2011].
II.5- DUOX1/DUOX2
Le rôle d’une NADPH oxydase, en conjonction avec la thyroperoxidase, dans la
synthèse des hormones thyroïdiennes est connu depuis longtemps mais l’identité de
cette oxydase au niveau des glandes thyroïdiennes n’a été mise en évidence que
récemment, il s’agit des DUOX1 et DUOX2 [Dupuy 1999, De Deken 2000]. Les
DUOX1 et DUOX2 sont des protéines respectivement de 1551 acides aminés et
1548 acides aminés qui sont très fortement similaires entre elles (83% d’homologie
de séquence). Leurs parties NADPH oxydases présentent 50% d’identité de
séquence avec NOX2 [Geiszt 2006]. Outre la thyroïde, elles sont également
exprimées dans l’épithélium pulmonaire, le long du tractus digestif (uniquement
DUOX2) [Geiszt 2003c, El-Hassani 2005, Forteza 2005] et dans les lymphocytes T
[Kwon 2010].
L’identification de patients atteints d’hypothyroïdisme du à des mutations du gène
codant pour DUOX2 a confirmé le rôle primordial de cette protéine dans la synthèse
des hormones thyroïdiennes [Moreno 2002]. DUOX1 ne semble pas jouer de rôle
prépondérant dans cette synthèse, en effet les souris déficientes en DUOX1 ne
montrent pas de phénotype apparent et ont un niveau de thyroxine sérique normal
[Donko 2010]. Au niveau de l’épithélium des voies respiratoires, l’augmentation de
l’expression de l’ARNm de DUOX1 par les interleukines IL4 et IL13 ainsi que
l’induction de DUOX2 par l’IFNγ (Interféron gamma) laissent à penser que DUOX1
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