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tel-00769943, version 1 - 4 Jan 2013
Sommaire
Liste des Abréviations.............................................................................................................. 6
INTRODUCTION GENERALE ............................................................................................ 7
I. NOX2, LE PROTOTYPE DES CELLULES PHAGOCYTAIRES............................... 11
I.1- Bref rappel sur les Polynucléaires Neutrophiles (PN)................................................... 11
I. 2- Structure de NOX2 ....................................................................................................... 14
I.2.1- Les composants membranaires............................................................................... 15
I.2.1.a- La gp91 PHOX / NOX2........................................................................................ 16
I.2.1.b-La p22 PHOX ........................................................................................................ 18
I.2.1.c- Processus de transfert des électrons par le cytochrome b558.......................... 21
I. 2.2- Les composants cytosoliques................................................................................. 21
I.2.2.a-La p47 PHOX ........................................................................................................ 22
I.2.2.b-La p67 PHOX ........................................................................................................ 24
I.2.2.c- La p40 PHOX ....................................................................................................... 25
I.2.2.d- Rac 1/2............................................................................................................. 26
I.3- Mécanismes d’activation de NOX2............................................................................... 28
I.3.1- Importance de la phosphorylation des sous-unités de NOX2 dans l’activation de
NOX2 ............................................................................................................................... 29
I.3.1.a-Phosphorylation de la p47 PHOX ......................................................................... 30
I.3.1.b-Phosphorylation de la p67 PHOX ......................................................................... 32
I.3.1.c-Phosphorylation de la p40 PHOX ......................................................................... 33
I.3.1.d-Phosphorylation de la gp91 PHOX / NOX2 ......................................................... 34
I.3.1.e-Phosphorylation de la p22 PHOX ......................................................................... 34
I.3.2- Rac2, un élément central de l’activation de NOX2 ................................................ 35
I.3.3-Assemblage de NOX2: Importance des interactions protéines-protéines et
protéines-lipides ............................................................................................................... 36
II- LES HOMOLOGUES DE NOX2.................................................................................... 40
II.1- NOX1 ........................................................................................................................... 42
II.2- NOX3 ........................................................................................................................... 42
II.3- NOX4 ........................................................................................................................... 43
II.4- NOX5 ........................................................................................................................... 45
II.5- DUOX1/DUOX2.......................................................................................................... 46
III- DESCRIPTION DETAILLEE DE NOX1 .................................................................... 49
III.1- Profil d’expression de NOX1...................................................................................... 50
III.2- Modulation de l’expression de NOX1 ........................................................................ 51
III.3- Localisation subcellulaire de la sous-unité NOX1...................................................... 52
III.4- Composition du complexe NOX1............................................................................... 52
III.4.1- La sous-unité catalytique NOX1.......................................................................... 54
III.4.2- La sous-unité organisatrice NOXO1.................................................................... 54
III.4.3- La sous-unité activatrice NOXA1........................................................................ 58
III.5 - Assemblage et activation de NOX1........................................................................... 60
III.6- Rôles physiologiques et physiopathologiques de NOX1............................................ 62
III.6 .1- NOX1 dans le système vasculaire....................................................................... 63
III.6.2- NOX1 au niveau du colon.................................................................................... 64
IV. OBJECTIFS DU TRAVAIL ........................................................................................... 68
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