Remerciements Remerciements

tel-00769943, version 1 - 4 Jan 2013
2003] (Figure 14). Durant l’activation de NOX2, la p40 PHOX est aussi phosphorylée et
sa phosphorylation au niveau de la T154 semble favoriser la translocation de la
p47 PHOX à la membrane et par conséquent potentialiser l’activité de l’oxydase
[Chessa 2010]. La protéine dépliée est aussi capable de s’associer aux
phospholipides membranaires, via son PX démasqué. La p67 PHOX est également
phosphorylée après stimulation des PNs. Cette phosphorylation entraine
probablement un changement conformationnel de la protéine, lui permettant
d’interagir, après translocation à la membrane, avec le cytochrome b pour ainsi
réguler la première étape du transfert d’électrons [Nisimoto 1999]. Le domaine de la
p67 PHOX impliqué dans cette interaction n’est pas clairement défini ; le rôle important
du domaine AD dans l’activation de NOX2 suggère une interaction directe de ce
domaine avec le cytochrome b bien que ceci n’ait pas été clairement démontré.
D’autre part, il a été mis en évidence que le fragment [1-199] de la p67 PHOX , qui ne
possède pas le domaine AD était suffisant pour permettre cette interaction [Dang
2002]. Par ailleurs, la p67 PHOX interagit avec Rac GTP via ses motifs TPR pour
assurer, en synergie avec la petite protéine G, la suite du mécanisme de transfert
des électrons [Koga 1999].
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