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tel-00769943, version 1 - 4 Jan 2013
I. 2- Structure de NOX2
Comme mentionné précédemment, le système générateur des FRO dans les
phagocytes est la NADPH oxydase NOX2. Ce système est étudié depuis quelques
décennies. Dès 1961, les travaux de Lyer et coll. montrent que l’explosion oxydative
entraîne une production de peroxyde d’hydrogène (H202) [Lyer 1961]. Rossi et Zatti,
en 1964, observent que cette réaction est accompagnée de l’oxydation du NADPH
(Nicotinamide Adénine Dinucléotide Phosphate) [Rossi 1964]. En 1973, Babior et
coll. démontrent que le produit initial généré est en fait l’anion superoxyde O2 -° et non
l’H2O2 [Babior 1973]. La somme de ces données renseigne sur l’origine de
l’appellation NOX, pour NADPH oxydase. Il est maintenant bien établi que sous
l’influence de différents stimuli, cette enzyme catalyse la formation des anions
superoxydes (O2 °- ) par la réduction monovalente de l’oxygène moléculaire aux
dépens du NADPH cellulaire provenant de la voie des hexoses monophosphates. La
production des FRO se fait sur la face externe de la membrane plasmique qui
devient la face interne de la membrane du phagosome lors des processus de
phagocytose des microorganismes. La réaction conduisant à la production de l’anion
superoxyde est la suivante:
NADPH + 2O2 2O2 °- + NADP + + H +
Les radicaux O2 °- sont les précurseurs d’autres molécules oxydantes hautement
réactives qui sont le radical hydroxyle (OH ° ), l’oxygène singulet (O2 1 ), le peroxyde
d’hydrogène (H2O2) et l’acide hypochloreux (HOCl) qui est formé en présence de
chlorure (Cl - ).
La NADPH oxydase NOX2 est un complexe multimoléculaire et les facteurs
essentiels à son fonctionnement ont été mis en évidence grâce à la granulomatose
septique chronique liée à un dysfonctionnement de l’enzyme mais également grâce
à des études de reconstitution de l’activité enzymatique en système acellulaire
(notion détaillée plus loin). La NADPH oxydase NOX2 est constituée de plusieurs
protéines qui sont réparties entre les fractions membranaires et cytosoliques dans
les PN au repos, évitant ainsi toute activation basale de l’enzyme [Chanock 1994,
Babior 1999, El Benna 2005]. Les composants membranaires sont la gp91 PHOX ,
renommée NOX2, et la p22 PHOX (PHOX pour phagocyte Oxydase); ils forment le
flavocytochrome b558.
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