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Remerciements - Bibliothèques de l'Université de Lorraine

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Introduction – Le lignage mélanocytaire<br />

mélanocytes empruntent la voie dorso-latérale (Le Douarin and Kalcheim, 1999)<br />

(Fig.5). Les CCN entrent alors dans une région appellée MSA (Migrating Staging<br />

Area) située entre la partie dorsale du somite, la partie latérale du tube neural et la<br />

partie ventrale <strong>de</strong> l’ecto<strong>de</strong>rme (Weston, 1991).<br />

Au niveau <strong>de</strong> la tête et au niveau du tronc, différents chemins <strong>de</strong> migrations sont<br />

empruntés par les CCN. Les voies <strong>de</strong> migrations sont liées au <strong>de</strong>venir <strong>de</strong> ces cellules.<br />

Dans les <strong>de</strong>ux cas, les cellules précurseur <strong>de</strong>s mélanocytes empruntent la voie dorsolatérale<br />

(Le Douarin and Kalcheim, 1999).<br />

Les mécanismes qui sous ten<strong>de</strong>nt la survie et la prolifération <strong>de</strong>s<br />

mélanoblastes durant le développement sont complexes et mettent en jeu diverses<br />

protéines comme Pax3 (Paired box 3) (Hornyak et al., 2001; Minchin and Hughes,<br />

2008), Sox 10 (SRY-box containing gene 10) (Wegner, 2005), Mitf (Microphtalmia<br />

associated transcription factor) (Op<strong>de</strong>camp et al., 1997), Kit (c-kit tyrosine kinase<br />

receptor) (Ito et al., 1999), l’Endothéline-3 et son récepteur EDNRB (Endothelin<br />

Receptor B) (Shin et al., 1999) ou encore la métalloprotéase Adamts20 (Silver et al.,<br />

2008)<br />

3. Détermination du lignage mélanocytaire<br />

La détermination du lignage mélanocytaire est réalisée très tôt au cours du<br />

développement embryonnaire chez la souris (jour embryonnaire 9 (E9)), avant même<br />

le début <strong>de</strong> la migration <strong>de</strong>s mélanoblastes (Wilson et al., 2004). Un nombre restreint<br />

<strong>de</strong> mélanoblastes est déterminé. Ce sont les mélanoblastes fondateurs. Un<br />

mélanoblaste est une cellule non pigmentée, promise à <strong>de</strong>venir un mélanocyte si<br />

aucun événement extérieur ne l'en empêche. Les mélanoblastes précurseurs<br />

prolifèrent puis migrent. Les mélanoblastes migrent entre l'ecto<strong>de</strong>rme <strong>de</strong> surface et<br />

les somites (E10,5-E11), suivant un gradient temporel rostro-caudal. À E11,5, les<br />

mélanoblastes entrent dans le <strong>de</strong>rme. Ils passent ensuite la membrane basale et<br />

pénètrent dans l’épi<strong>de</strong>rme à partir du jour embryonnaire 12,5 (E12,5) chez la souris<br />

(Mayer, 1973; Yoshida et al., 1996). Tout au long du développement, il existe une<br />

prolifération importante <strong>de</strong>s cellules du lignage puisque, à partir d’un nombre réduit<br />

<strong>de</strong> cellules fondatrices, se développent plusieurs milliers <strong>de</strong> mélanoblastes.<br />

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