Remerciements - Bibliothèques de l'Université de Lorraine

Introduction – Le lignage mélanocytaire
A l’heure actuelle, 2 à 3 millions de cancers de la peau sont détectés chaque année
dans le monde parmi lesquels 132000 mélanomes malins. De plus, bien que
l’évolution dans le temps de l’incidence de ces cancers soit difficile à évaluer, on sait
qu’aux Etats-Unis et en Australie, elle à plus que doublée entre les années 1960 et
1980. Ces cancers sont donc une préoccupation majeure de santé publique.
Le mélanome malin cutané ne représente que 5 à 10% des cancers de la peau, mais il
est le plus agressif puisqu’il représente la première cause de mortalité par cancer
dans les pays industrialisés. Son incidence double tous les 10 ans depuis 50 ans dans
la population caucasienne. En France, on estime cette incidence à 5 à 10 nouveaux
cas pour 100000 habitants et par an.
C’est une tumeur qui touche tous les âges en dehors de l’enfant chez qui le
mélanome est exceptionnel.
La mortalité (1,2 à 1,5 pour 100000 habitants par an en France) tend à augmenter
moins vite que l’incidence ce qui peut-être attribué au diagnostique plus précoce
(Saiag et al., 2002).
2. Développement
Les mélanocytes sont normalement dispersés dans l’épiderme où ils
établissent des interactions hétérotypiques avec les kératinocytes adjacents. La
prolifération d’un groupe de mélanocytes peut former un naevus. Les mélanocytes
sont alors regroupés les uns avec les autres, établissent des interactions
homotypiques et perdent tout contact avec les kératinocytes. Les naevi communs
sont bénins et peuvent rester stables durant des années. En absence de méthode
satisfaisante pour apprécier la fréquence des mélanomes venant des naevi, on admet
que la plupart des mélanomes naissent de novo hors de tout précurseur identifiable.
Le risque de transformation maligne des petits naevi communs est d’ailleurs quasi
nul (Saiag et al., 2002).
L’histogenèse des mélanomes suit la théorie biphasique : le modèle de Clark
(Clark et al., 1984) qui postule que les mélanomes évoluent dans une première phase
horizontalement en nappe (RGP = Radial Growth Phase ou phase d’expansion
horizontale). Les cellules se multiplient au dessus de la lame basale sans la franchir
(phase intraépidermique). Puis il y a un envahissement des couches supérieures de
l’épiderme dans une phase microinvasive. Enfin, les cellules pénètrent profondément
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