Remerciements - Bibliothèques de l'Université de Lorraine

Discussion
cellule fille restant dans le derme et l’autre entrant dans l’épiderme où elle continue à
proliférer.
Pour les mutants perte et gain de fonction de β-caténine cette étude a permis de
montrer clairement que la diminution du nombre de mélanoblastes observée dans les
expériences faites sur les embryons in toto, est principalement due à une diminution
du nombre des mélanoblastes dans le compartiment épidermique où les réductions
sont importantes pour le mutant gain de fonction et particulièrement drastique pour le
mutant perte de fonction. Au niveau dermique, on observe également une diminution
pour les deux mutants à partir du stade E12,5, mais les différences avec les souris
sauvages sont beaucoup plus faibles que dans l’épiderme et il n’y a pas de nette
différence entre les deux mutants.
Dans la suite de ce travail, nous avons essayé de comprendre la cause de cette
diminution du nombre de mélanoblastes et nous avons tout d’abord voulu savoir si
l’apoptose était impliquée. Nous montrons grâce aux immunofluorescences détectant
la caspase-3-clivée qu’aux stades étudiés les mélanoblastes de l’épiderme ne meurent
par apoptose dans aucune des lignées de souris étudiées.
Dans le derme, on observe une faible proportion de mélanoblastes apoptotiques chez
les souris sauvages à E12,5 et E13,5. Chez les souris gain de fonction, il n’y a pas de
différence significative avec les souris sauvages. Le phénomène apoptotique ne
permet donc pas d’expliquer l’apparition du phénotype chez ce mutant. Chez le
mutant perte de fonction, au stade E12,5, l’apoptose est légèrement plus élevée que
chez les souris sauvages. Cependant, cette différence reste faible, non significative,
et n’explique pas la diminution très importante du nombre de mélanoblastes chez ce
mutant.
Il semble donc que l’apoptose joue un rôle respectivement minime ou nul dans
l’apparition des phénotypes des mutants perte et gain de fonction pour β-caténine.
Pour confirmer ces résultats et notamment l’augmentation de l’apoptose aux stade
E12,5 et E13,5 chez le mutant perte de fonction, il serait bon d’augmenter le nombre
d’embryons par stades.
Comme l’apoptose est peu ou n’est pas impliquée dans l’apparition des
phénotypes, nous avons voulu savoir si la prolifération des mélanoblastes chez les
mutants pouvait être mise en cause. Nous montrons grâce aux immunofluorescences
détectant le BrdU que la prolifération des mélanoblastes est diminuée de manière
importante (20 à 25%) et significative dans l’épiderme des embryons mutants perte
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