Remerciements - Bibliothèques de l'Université de Lorraine

Introduction –La protéine β-caténine
l’expression de l’oncogène C-Myc est activée par β-caténine dans des cellules de
cancer colorectal (He et al., 1998b). Il existe également des cibles moins ubiquitaires
de β-caténine impliquées dans la prolifération. Il a été démontré in vitro que
l’expresion de Brn-2 - qui est un facteur de transcription restreint au lignage
mélanocytaire - est régulée par β-caténine et contrôle la prolifération dans les
cellules de mélanomes (Goodall et al., 2004). Enfin, Carreira et collaborateurs ont
montré que la protéine M-Mitf – qui est un facteur de transcription spécifique des
mélanocytes dont l’expression est régulée par β-caténine – régule la progression du
cycle cellulaire à travers la régulation de p21 et de p27 (Carreira et al., 2005;
Carreira et al., 2006).
2. β-caténine et apoptose
Ces dernières années, des études ont mis en lumière les liens entre β-caténine et
apoptose. Brault et collaborateurs ont observé qu’en inactivant spécifiquement β-
caténine dans la région d’expression de Wnt-1, la quantité de CCN apoptotiques est
augmentée dès E9 (Brault et al., 2001). Nishimura et collaborateurs ont montré que
dans les cellules souches mélanocytaires, la perte de Bcl2 -qui est une cible
transcriptionnelle indirecte de β-caténine- entraîne une apoptose sélective excluant
les mélanocytes différenciés (Nishimura et al., 2005). Enfin des travaux récents ont
montré qu’une inactivation de la protéine de liaison à l’ARN CRD-BP (Coding
Region Determinant-Binding Protein) -qui est une cible transcriptionnelle de β-
caténine- résulte en une induction de l’apoptose (Elcheva et al., 2008)
F. Rôle de β-caténine dans le lignage mélanocytaire
1. Rôle de β-caténine dans le développement normal
des mélanocytes
β-caténine est impliquée dans de nombreux évènements au cours du développement,
notamment la formation des mélanocytes. Les facteurs Wnt impliqués dans le
lignage mélanocytaire sont Wnt-1 et Wnt-3a. Ces deux facteurs sont impliqués dans
la détermination des cellules dérivées de la partie dorsale du tube neural et le devenir
des mélanocytes. En effet, Ikeya et collaborateurs ont montré que les souris
déficientes en facteurs wnt 1 et wnt 3a n’ont pas de mélanoblastes (Dunn et al., 2000;
Ikeya et al., 1997). De plus, β-caténine est exprimée dans les mélanoblastes et les
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