Remerciements - Bibliothèques de l'Université de Lorraine

Introduction –La protéine β-caténine
montre que 9 lignées de mélanome sur 107 (soit 8,5%) présentent une mutation du
gène β-caténine (Rubinfeld et al., 1997) alors que 7 mélanomes in vivo sur 210 (soit
3,3%) présentent de telles mutations (Demunter et al., 2002; Larue and Delmas,
2006; Reifenberger et al., 2002; Rimm et al., 1999). De ces résultats, nous pouvons
tirer deux conclusions.
D'une part, les mutations de β-caténine retrouvées dans les mélanomes ne peuvent
pas expliquer les 27% d'activation anormale de la voie Wnt/β-caténine. D'autres
protéines liées à cette voie sont donc impliquées. L'expression de DKK1, DKK2 et
DKK3 est diminuée dans de nombreux mélanomes (Kuphal et al., 2004). Une
mutation de APC produisant une protéine tronquée a été retrouvée dans 1 lignée de
mélanome humain sur 40 (Worm et al., 2004). Une mutation de APC a été retrouvée
dans 1 mélanome sur 37 (Reifenberger et al., 2002). Des mutations de ICAT ont été
retrouvées dans 1 mélanome sur 37 (Reifenberger et al., 2002). L'expression de
ICAT est diminuée de 2 à 5 fois dans 28 mélanomes sur 36. Enfin, l'expression de
LEF1 est augmentée dans certaines lignées de mélanomes (Henderson et al., 2002;
Murakami et al., 2001). Cependant, ces résultats ne suffisent pas à expliquer les 27%
d'activation anormale de la voie Wnt dans les mélanomes et d'autres protéines sont
nécessairement impliquées.
D'autre part, la fréquence de mutation de β-caténine est plus importante dans les
mélanomes in vitro que dans les mélanomes in vivo. Deux hypothèses peuvent
expliquer ces chiffres: (i) soit les mutations de β-caténine surviennent de façon
stochastique dans les cellules de mélanome en culture et procurent un avantage
prolifératif à la cellule qui est ainsi sélectionnée au cours de la culture ; (ii) soit les
mutations de β-caténine sont présentes dans la tumeur primaire et favorisent
l'immortalisation et donc la mise en culture des cellules portant la mutation (Larue
and Delmas, 2006).
Les conséquences de l'activation de β-caténine dans les mélanocytes ne sont pas
encore connues. Cependant, il a été montré que l'expression ectopique de β-caténine
dans des lignées de mélanomes n'exprimant pas de β-caténine nucléaire endogène
induit la prolifération de ces cellules, ainsi que leur croissance clonale (Widlund and
Fisher, 2003).
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