Remerciements - Bibliothèques de l'Université de Lorraine

Introduction –La protéine β-caténine
mélanocytes durant le développement (Butz and Larue, 1995). Des expériences de
perte et de gain de fonction, dans de nombreuses espèces, ont permis de montrer que
β-caténine est directement impliquée dans la détermination des mélanoblastes. En
effet, chez le poisson-zèbre, la surexpression de β-caténine dans les cellules de la
crête neurale avant leur migration induit la formation de cellules pigmentaires
(Dorsky et al., 2000). Chez la souris, il a été montré que la perte de fonction
conditionnelle de β-caténine dans les cellules de la crête neurale mène à une absence
totale de mélanoblatses. (Hari et al., 2002).
a. Rôle de β-caténine dans les cellules souches
mélanocytaires
La voie Wnt/β-caténine joue un rôle crucial à la fois dans le maintien des cellules
souches mélanocytaires dans un état non différencié et le démarrage de leur
programme de différenciation en mélanocytes. En effet, le devenir des cellules
souches mélanocytaires est régulé par l'interaction entre Wnt et différents facteurs de
transcription (Lang et al., 2005; Sommer, 2005). En absence de Wnt, Pax3 se lie aux
facteurs Lef/Tcf et recrute le co-répresseur Groucho à l'ADN. Ainsi, Pax3 réprime
l'expression du gène Dct et les cellules souches restent dans un état non différencié.
En présence de Wnt, l'activation de β-caténine abolit la répression du promoteur du
gène Dct médiée par Pax3 et Mitf prend la place de Pax3 sur le promoteur. Ainsi,
l'expression du gène Dct est activée et les cellules souches commencent leur
différenciation.
2. Rôle de β-caténine dans le développement
pathologique des mélanocytes
β-caténine est impliquée dans le développement pathologique des mélanocytes. Le
rôle de β-caténine dans les mélanomes a été suggéré pour la première fois en 1996
par l'identification d'une forme mutée de β-caténine comme étant un antigène
spécifique des mélanomes reconnus par des lymphocytes infiltrés dans la tumeur
(Robbins et al., 1996). La découverte d'une surexpression de β-caténine dans environ
27% de lignées de mélanome a confirmé le rôle majeur joué par la voie Wnt/βcaténine
dans les mélanomes (Rubinfeld et al., 1997). D'autres études confirment que
β-caténine est retrouvée fréquemment dans le cytoplasme ou le noyau des
mélanomes (Rimm et al., 1999). Cependant, le regroupement de différentes analyses
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