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Introduction –La protéine β-caténine
GSK-3β sur les sérines et thréonines de la partie N-terminale de β-caténine. Cette
phosphorylation entraîne l’ubiquitination et la dégradation de β-caténine par le
protéasome. Dans le noyau, les gènes cibles de cette voie sont maintenus dans un état
réprimé par les facteurs de transcription de la famille Lef/Tcf complexés à des corépresseurs
de la famille Groucho/TLE (Transducin-like enhancer of split) (Brantjes
et al., 2001; Cavallo et al., 1998; Roose et al., 1998). Les protéines de cette famille
sont des co-répresseurs transcriptionnels recrutant des histones désacétylases ou des
histones sur les promoteurs des gènes cibles (Chen and Courey, 2000; Narlikar et al.,
2002). Ainsi, en absence de Wnt, les niveaux cytoplasmique et nucléaire de β-
caténine sont très faibles. β-caténine est associée aux cadhérines à la membrane
plasmique, ce qui la protège de la dégradation. Les gènes cibles de β-caténine sont
réprimés.
En présence de ligand Wnt (Fig 12B), un complexe se forme entre Wnt, le récepteur
LRP5/6 (LDL-receptor-related proteins 5 and 6) et Frizzled (Fz) (He et al., 2004). Ce
complexe recrute les protéines Dishevelled (Dsh ou Dvl) et axine à la membrane
(Bilic et al., 2007). Le récepteur LRP5/6 est alors phosphorylé par la CK1γ (Casein
kinase 1γ). Cette phosphorylation active le récepteur LRP6. La séquestration de
l'axine à la membrane inhibe l'interaction entre l'axine et GSK-3β (He et al., 2004).
GSK-3 est phosphorylée par Dsh. GSK-3 inactive n'est plus capable de phosphoryler
β-caténine. Il en résulte une accumulation de β-caténine dans le cytoplasme et par
conséquent une augmentation du temps de demi-vie de β-caténine. Au-delà d’un
certain niveau dans le cytoplasme, β-caténine est transloquée dans le noyau où elle
interagit avec les facteurs Lef/Tcf pour activer la transcription de ses gènes cibles.
D. Gènes cibles de β-caténine dans le lignage
mélanocytaire
De nombreux gènes sont connus pour être des cibles de LEF/β-caténine (environ 70).
Cependant, dans le lignage mélanocytaire, les gènes Mitf-M, Brn-2, Dct
(Dopachrome tautomérase) et Nr-CAM (Neuronal Cell Adhesion Molecule) sont
particulièrement importants.
L'enzyme Dct intervient dans la synthèse de la mélanine. C'est un marqueur précoce
des mélanoblastes puisqu'il s'exprime à partir de E10,5 (Hou et al., 2000). Ce gène a
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