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Remerciements - Bibliothèques de l'Université de Lorraine

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Introduction – Le lignage mélanocytaire<br />

le <strong>de</strong>rme dans une phase verticale (VGP = Vertical Growth Phase ou phase<br />

d’expansion verticale).<br />

Le passage <strong>de</strong> la phase RGP à la phase VGP est critique car le mélanome acquiert<br />

alors <strong>de</strong>s propriétés nouvelles : les cellules sont invasives, la lame basale est<br />

fragmentée et ne fait plus barrière à la progression tumorale. La phase ultime <strong>de</strong><br />

transformation du mélanome est alors l’acquisition du pouvoir d’essaimage à<br />

distance ou pouvoir métastatique par les cellules malignes. Les cellules peuvent alors<br />

pénétrer les circulations sanguine et lymphatique et coloniser <strong>de</strong> nouveaux tissus et<br />

organes.<br />

Figure 7. Schéma général <strong>de</strong> transformation <strong>de</strong>s mélanocytes en mélanome.<br />

Au cours <strong>de</strong>s différentes étapes <strong>de</strong> lésions mélanocytaires, les mélanocytes acquièrent <strong>de</strong> nouvelles<br />

caractéristiques. Dans la peau normale, les <strong>de</strong>ndrites <strong>de</strong>s mélanocytes (en noir et blanc) s'insinuent<br />

entre les kératinocytes (rose). Le nævus apparaît lorsque les mélanocytes commencent à proliférer et à<br />

s'agréger. Le nævus est dit dysplasique quand les mélanocytes prolifèrent <strong>de</strong> façon incontrôlée. La<br />

phase d'expansion horizontale (RGP) est considérée comme le premier sta<strong>de</strong> <strong>de</strong> tumorigénicité. La<br />

phase d'expansion verticale (VGP) est considérée comme le premier sta<strong>de</strong> vers le phénotype invasif.<br />

Cette phase mène directement au mélanome métastatique, dans lequel les cellules subissent une<br />

intravasation pour s'infiltrer dans les systèmes vasculaire et lymphatique, puis une extravasation pour<br />

envahir d'autres tissus et former <strong>de</strong>s métastases.<br />

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