Rapport d'activités 2004 - FNR
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<strong>FNR</strong><br />
01/04/01<br />
Vaccination antitumorale par des cellules présentatrices d’antigènes<br />
pulsées à l’aide de cellules tumorales apoptotiques: Etude comparative<br />
de l’effet immunogène de différentes méthodes d’induction d’apoptose<br />
Centre de Recherche Public Santé<br />
Personne(s) de contact: Guy Berchem, Hématologie, Centre Hospitalier de Luxembourg<br />
Adresse e-mail: berchem.guy@chl.lu<br />
Durée: 1 er mars 2003 – 31 août 2005<br />
Contribution <strong>FNR</strong>: 291.285 €<br />
Prolongation éventuelle: 30 mois avec contribution max. 267.285 €<br />
Par une approche immunothérapeutique à l’aide d’anticorps monoclonaux, des résultats intéressants<br />
dans le traitement de la Leucémie Lymphoïde Chronique ont pu être observés et ont permis le développement<br />
d’une immunothérapie ciblée. Des transplantations autologues ou allogéniques de cellules<br />
présentatrices d’antigènes (APC) sont actuellement en étude car elles présenteraient un potentiel curatif.<br />
Dans le cadre de ce projet de vaccination antitumorale, notre laboratoire met en place une nouvelle<br />
stratégie de vaccination faisant intervenir des lymphocytes B extraits du sang périphérique de patients<br />
comme APC. Ces cellules, réintroduites chez le patient après avoir été activées in vitro par des<br />
cellules B apoptotiques, devraient permettre une réponse cytotoxique spécifiquement dirigée contre<br />
les cellules tumorales. Au cours de l’année <strong>2004</strong>, diverses méthodes de différenciation des lymphocytes<br />
B en APC ont été testées, et les marqueurs cellulaires CD 54, 80 et 86 et HLA-DR ont été évalués<br />
par cytométrie de flux au cours de la différenciation. Celle-ci est actuellement induite par activation<br />
à l’aide d’une lignée de fibroblastes de souris transfectées sur-exprimant le ligand CD40. D’autre part,<br />
les cellules de plusieurs patients leucémiques ont été traitées par divers agents (Irradiation UV, velcade,<br />
Fludarabine…) et l’apoptose a été recherchée à l’aide de plusieurs méthodologies (viabilité cellulaire,<br />
fragmentation de l’ADN, cytométrie de flux, marquage in situ par technique TUNEL, annexine V).<br />
La phagocytose de cellules induites en apoptose par les lymphocytes B différenciés en APC a été mise<br />
en évidence par microscopie confocale.<br />
Cellules Apoptotiques<br />
Induction<br />
Mise en contact<br />
Phagocytose<br />
Lymphocytes B<br />
de patient CLL<br />
Differenciation<br />
Cellules présentatrices<br />
d’Ag (CPA)<br />
Mise en évidence par microscopie confocale de la phagocytose de cellules<br />
apoptotiques par des cellules présentatrices d’antigènes.<br />
CPA Activées<br />
Marquages membranaires PKH26 rouge PKH67 vert<br />
Biosan<br />
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