Rapport d'activités 2004 - FNR

Les études menées in vitro ont à présent démontré que des anticorps monoclonaux administrés au niveau
des muqueuses ou au niveau systémique protégeraient l’organisme contre le B[a]P à faible dose,
du moins quand la stochiométrie entre le composé et son anticorps est respectée. L’utilisation d’un modèle
à deux compartiments de cellules intestinales polarisées (Caco2) a permis de démontrer pour la première
fois que les anticorps présents au niveau du sérum et de l’intestin pourraient réduire l’absorption et
le transfert du composé carcinogène au travers de l’épithelium intestinal, évitant ainsi une forte
concentration locale en B[a]P susceptible de surcharger les mécanismes de réparation de l’ADN.
Il a été montré que des anticorps systémiques seraient capables de changer la cinétique de distribution
du Benzo[a]pyrène et de ses métabolites dans deux lignées cellulaires HepG2 et PBL humaine. Ainsi,
dans ces cellules, la redistribution induite par les anticorps systémiques réduirait l’immunotoxicité habituelle
du B[a]P et éviterait d’atteindre les niveaux seuils en xénobiotique nécessaires au déclenchement de
l’induction des cytochromes P 450. De plus, les résultats suggèrent que les anticorps pourraient interrompre
la voie d’activation métabolique du B[a]P.
La redistribution induite par les anticorps pourrait donc résulter en une concentration plus faible de
métabolites réactifs susceptibles de former des adduits à la surface des muqueuses ou des cellules
sensibles.
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Biosan