Rapport d'activités 2004 - FNR

01/04/06
FNR
Application de la technique de microdissection par laser à l’analyse
génotypique des cellules tumorales invasives du cancer de la prostate
Centre de Recherche Public Santé
Personnes de contact: Nelly Kieffer, Université du Luxembourg
Durée : 1 er novembre 2001 – 30 novembre 2007
Contribution FNR: 1.100.000 €
Publications scientifiques «référées»:
N. Kieffer, M. Schmitz, S. Plançon, C. Margue, F. Huselstein, G. Grignard, W. Dippel, M. Nathan, S. Giacchi,
and R. Scheiden. ILK as a potential marker gene to ascertain specific adenocarcinoma cell mRNA isolation
from frozen prostate biopsy tissue sections. Int. J. Oncology (sous press).
L’objectif initial de ce projet a été la mise en place d’un laboratoire de pathologie moléculaire (LPM)
à l’interface entre chercheurs scientifiques, cliniciens et médecins pathologistes afin de développer des
compétences nouvelles en biologie moléculaire applicables à l’analyse d’échantillons anatomopathologiques
en vue de réaliser des études de recherche sur le cancer, avec comme première cible le cancer de la
prostate.
La première phase du projet couvrant les années 2002 – 2003 a permis de valider la plateforme technologique
(isolement de cellules cancéreuses de coupes tissulaires par dissection microscopique à l’aide
de rayon laser, extraction d’ADN et d’ARN des fragments tissulaires disséqués, analyse quantitative par
PCR en temps réel de l’expression de gènes dans les cellules tumorales isolées, séquençage de gènes
potentiellement mutés, identification de cellules cancéreuses circulant dans le sang) et d’établir une
large collection d’échantillons biologiques provenant de patients atteints du cancer de la prostate.
Grâce à cette plateforme technologique, plusieurs études scientifiques ont pu été initiées concernant
l’analyse de l’expression de certains gènes qui pourraient être dérégulés au cours du processus de cancérisation
des cellules prostatiques. En particulier, des résultats très intéressants ont été obtenus sur
l’expression de la protéine kinase ILK, qui s’avère être un marqueur très spécifique des cellules
adénocarcinomateuses de la prostate et qui servira dans l’avenir de marqueur de qualité dans des
études comparant le profil génotypique des cellules prostatiques cancéreuses par rapport aux cellules
prostatiques normales.
Une deuxième étude en cours concerne le rôle de la phosphatase PTEN dans la signalisation intracellulaire
initiée par les facteurs de croissance dans les cellules épithéliales prostatiques et les dérégulations de
cette signalisation dans les adénocarcinomes prostatiques.
En dernier lieu, une analyse génétique sur le polymorphisme Arg462Gln du gène RNASEL a été initiée
chez des individus normaux et des individus atteints d’un cancer de la prostate afin de déterminer une
association potentielle entre ce polymorphisme et un risque accru de développer un cancer de la
prostate.
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Biosan