Cytotoxiques : utilisation pratique - 3ème édition (2Mo) - CNHIM

Évaluation thérapeutique
* Cas particuliers
— Leucémies aiguës myéloïdes
L’utilisation des FCH dans cette indication n’est pas recommandée
dans le cadre de l’AMM car l’administration de ces
facteurs exposerait à un risque théorique de stimulation des
clones leucémiques exprimant des récepteurs aux FCH.
Depuis, plusieurs études randomisées ont été menées, montrant
une diminution significative de la durée de la neutropénie
lors de l’administration primaire de FCH après chimiothérapie
d’induction.
— Syndromes mélodysplasiques
L’utilisation transitoire des FCH semble intéressante en cas
de neutropénie profonde avec infections graves et/ou récurrentes.
Cytotoxiques : utilisation pratique 3 ème éd.
— Pédiatrie : les recommandations d’utilisation semblent
être applicables aux enfants.
* Recommandations pratiques
— Les flacons de FCH sont à conserver entre + 2°C et
+ 8°C, sans les congeler.
— Ne pas agiter les flacons (risque de formation de mousse).
— Ne pas conserver un flacon ouvert.
MYÉLOTOXICITÉ (29)
La toxicité hématologique est la plus précoce et la plus fréquente
des toxicités aiguës des médicaments cytotoxiques.
Son mécanisme en est univoque : destruction des cellules
souches hématopoïétiques en voie de différenciation, alors
que les cellules souches autorenouvelables sont épargnées.
Cette toxicité sera donc le plus souvent réversible, non
cumulative et dose-dépendante ; sauf pour les nitroso-urées
(carmustine, lomustine, fotémustine), la mitomycine C, le
busulfan et le carboplatine qui présentent des toxicités
cumulatives, retardées et durables. L'association de plusieurs
substances myélotoxiques majore la toxicité hématologique.
Anémie
L'atteinte de la lignée érythrocytaire est inconstante. Des
signes de dysérythropoïèse, notamment une macrocytose
sont souvent associées.
Elle est définie par un taux d'hémoglobine pondérale inférieure
à 11 g/dl chez la femme et 12 g/dl chez l'homme. Un
taux de 10 g/dl doit le plus souvent être maintenu par transfusion
de concentrés érythrocytaires ou de culots globulaires.
Une transfusion de 2 culots globulaires (200-250 ml pour
les unités adultes, 100-125 ml pour les enfants) par 24
heures est entreprise dès que le taux d'hémoglobine devient
inférieur à 8 g/dl. Elle devra suivre les règles de sécurité
transfusionnelle : vérification du groupe sanguin au chevet
du malade, surveillance tensionnelle, thermique, clinique
stricte tout au long de la transfusion, une numération de
contrôle sera effectuée en fin de transfusion afin de vérifier
son efficacité.
Dossier 1998, XIX, 2-3
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Certains concentrés peuvent avoir des caractéristiques particulières
en fonction d'indications spécifiques : appauvris
en leucocytes, déleucocytés, déplasmatisés, phénotypés,
irradiés et/ou ayant subi une recherche de Cytomégalovirus.
L'anémie apparaît le plus souvent tardivement après plusieurs
semaines de traitement. Elle est d'installation progressive
et souvent bien supportée.
Des anémies causées par une hémolyse aiguë sont plus
rares et témoignent d'une toxicité spécifique de 2 agents
anticancéreux :
- l’elliptinium responsable de l’apparition d'anticorps antielliptinium.
Toxicité fréquente (40 %) en cas de schéma
d'administration hebdomadaire,
- la mitomycine C responsable de micro-angiopathie
thrombotique après administration systémique, et d’une
hémolyse intravasculaire apparaissant à des doses cumulatives
de 60 mg/m 2 .
Les sels de platine peuvent, par leur toxicité rénale, provoquer
une anémie. Le traitement préventif ou curatif par un
facteur de croissance de la lignée érythrocytaire, l’érythropoïétine
(EPREX®, RECORMON®), est possible.
Il doit être administré dès le début de la chimiothérapie, si
le taux d’hémoglobine est inférieur à 11 g/dl, à la dose initiale
de 450 UI/kg/semaine (en 3 à 7 injections par semaine
par voie SC), jusqu’à 3 semaines après l’arrêt des cures.
Une adaptation posologique est possible :
- si la réponse est majeure (augmentation du taux d’hémoglobine
> 2 g/dl), la posologie sera diminuée de moitié,
- si le taux d’hémoglobine atteint 14 g/dl, il faut arrêter le
traitement et ne le reprendre à demi dose qu’à partir de 12 g/dl.