Сахарный диабет - Новая Медицина Тысячелетия

ДИАБЕТОЛОГИЯДИАБЕТОЛОГИЯArechavaleta R., Seck T., Chen Y. et al. Efficacy and safety of treatment with sitagliptin or glimepiride in patients with type 2 diabetes inadequatelycontrolled on metformin monotherapy: a randomized, double-blind, non-inferiority trial. Diabetes, Obesity and Metabolism 2011;13: 160–168.Эффективность и безопасность добавления ситаглиптина или глимепирида в режим лечения больных сахарнымдиабетом 2 типа при неадекватном гликемическом контроле на фоне монотерапии метформином: рандомизированноедвойное слепое исследование отсутствия меньшей эффективности (исследование, доказывающее,что эффективность испытываемого препарата не ниже, чем препарата активного контроля)ЦельИзучить эффективность и безопасность добавления ситаглиптина или глимепирида в схему лечения больных сахарным диабетом2 типа при неадекватном гликемическом контроле на фоне монотерапии метформином.МетодыБольных сахарным диабетом 2 типа, содержание HbA 1с (гликозилированного гемоглобина) в крови которых составляло 6,5–9,0%на фоне приема в течение не менее чем 12 недель метформина в постоянной дозе (>1500 мг/сут) при соблюдении диеты и режимафизических нагрузок, рандомизировали в двойном слепом режиме для получения либо ситаглиптина 100 мг/сут (N = 516), либоглимепирида (начиная с дозы 1 мг/сут с постепенным ее увеличением, основываясь на данных самоконтроля гликемии пациентом,до максимум 6 мг/сут) (N = 519) на протяжении 30 недель. Основным объектом анализа был факт не меньшей эффективностиситаглиптина (то есть, что эффективность ситаглиптина не ниже) по отношению к глимепириду в снижении содержания HbA 1с к 30неделе терапии. В оценке использовали критерий верхнего предела 95% ДИ (доверительного интервала) с величиной не более,чем установленный порог отсутствия меньшего эффекта на уровне 0,4%.РезультатыИсходный уровень HbA 1с как в группе больных, принимавших ситаглиптин (n = 443), так и реципиентов глимепирида (n = 436) былравен 7,5%. По завершении 30 недель терапии среднее изменение содержания HbA 1с , определяемое методом наименьшихквадратов (МНК), у принимавших ситаглиптин и глимепирид лиц составило, соответственно, -0,47% и -0,54% при различии междугруппами (95% ДИ) 0,07% (-0,03; 0,16). Указанный результат соответствовал предустановленному критерию отсутствия меньшейэффективности. При этом через 30 недель лечения уровень HbA 1с < 7,0% был достигнут у 52% пациентов, принимавшихситаглиптин, и 60% получавших глимепирид. Среднее изменение МНК уровня гликемии натощак по сравнению с исходнымизначениями (95% ДИ) составило -0,8 ммоль/л (-1,0; -0,6) и -1.0 ммоль/л (-1,2; -0,8) на фоне терапии ситаглиптином иглимепиридом, соответственно. Различие между группами в данном случае (95% ДИ) было 0,2 ммоль/л (-0,1; 0,4). О гипогликемиисообщали 7% больных на фоне приема ситаглиптина и 22% – глимепирида (разность процентных пунктов = -15; p < 0,001). Посравнению с исходным состоянием, прием пациентами ситаглиптина сопровождался уменьшением массы тела, в среднем, на0,8 кг, в то время как лечение глимепиридом – ее увеличением, также в среднем, на 1,2 кг при итоговых различиях междугруппами 2,0 кг (p < 0,001).Изменение содержания HbA 1c (среднее ± стандартнаяошибка среднего – СО) на фоне приема пациентами ситаглиптинаили глимепирида в сочетании с метформиномВыводыУ больных сахарным диабетом 2 типа при неадекватном гликемическомконтроле на фоне монотерапии метформином добавление как ситаглиптина,так и глимепирида приводило к идентичному улучшению углеводного обмена позавершении 30 недель. Лечение ситаглиптином, в целом, хорошо переносилосьпациентами. В сравнении же с глимепиридом, прием ситаглиптина оказалсясвязан с меньшим риском гипогликемических состояний и с уменьшениеммассы тела в отличии от увеличения последней у принимавших агент производныхсульфонилмочевины (ClinicalTrials.gov: NCT00701090).Ключевые словаИнгибитор ДПП-4, глимепирид, ситаглиптин, сахарный диабет 2 типа.Изменение массы тела (среднее МНК ± СО) на фоне приемапациентами ситаглиптина или глимепирида в сочетаниис метформином… и что не характерноПомимо убедительно доказанного свойстване вызывать гипогликемические состояния,глиптины не влияют на кардиоваскулярныериски даже при длительном применении.В упоминавшемся мета-анализеM. Monami и соавторов (2010) отмечено недостоверноеснижение риска как собственнокардиоваскулярных событий (КВС), таки смертности ото всех причин, а в рамкахсовокупного анализа данных по применениюситаглиптина у 10246 больных СД2 невыявлено каких-либо признаков роста рискаКВС (Williams-Herman D. et al., 2010).ИтогЛечение больных СД2 представляет, своегорода, сложное и весьма неустойчивое “балансирование”между желаемыми позитивнымиэффектами (устранение гипергликемии,профилактика микро-/марососудистыхосложнений) и потенциальныминегативными последствиями излишне интенсивногогликемического контроля (TheACCORD Study Group, 2011). Представляетсянесомненным, что гипогликемическиесостояния и увеличение массы тела у больныхСД2 являются кране нежелательнымипоследствиями современной фармакотерапии,что во многих случаях происходитна фоне применения препаратов инсулинаи ПСМ.Таким образом, отсутствие влияния намассу тела больных и свойства вызыватьгипогликемические состояния, а такжеприсущая способность сохранять функциюβ-клеток, достоверно доказанные для ситаглиптина,наряду с эффективностьюконтроля гликемии “на равных” с агентамипрочих групп, определяют прочное положениеингибиторов ДПП-4 в современнойдиабетологической практике.ЛитератураАфанасьев Д. Из замкнутого круга, или инкретины– современное решение в диабетологии.НМТ 2010; 5: 16–19.Ekoe J.-M., Hardin P. Prevention and newtherapeutic approaches for type 2 diabetes: theincretin axis and impact of glucagon-like peptide-1(GLP-1) and dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) inhibition on glycemic control. A review ofpresentations at the 67 th Annual ScientificSessions of the American Diabetes Association(ADA). Chicago, Illinois, June 22–26, 2007; 6 p.McDougall C., McKay G.A., Fisher M. Drugsfor diabetes: part 5 DPP-4 inhibitors. Br J Cardiol2011; 18(3): 130–132.Экспериментальный диабет ИнтактныеДФС 1,1% ДФС 0,4% ДФС 0,1% КонтрольГематоксилин- Инсулин Глюкагон Инсулинэозин+ глюкагонРисунок 2. Препараты островков поджелудочной железы здоровыхмышей и в условиях модели сахарного диабета, индуцированногострептозоцином на фоне рациона с высоким содержаниемжира (Mu J. et al., 2006)Традиционное (гематоксилин-эозин) и иммуногистохимическое окрашивание (антителак инсулину и глюкагону) после применения десфторситаглиптина (ДФС) в диапазонедоз и в контрольной группе.Monami M., Iacomelli I., Marchionni N. et al.Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes:a meta-analysis of randomized clinical trials.Nutr Metab Cardiovasc Dis 2010; 20: 224–235.Mu J., Woods J., Zhou Y.-P. et al. Chronicinhibition of dipeptidyl peptidase-4 with asitagliptin analog preserves pancreatic β-cellmass and function in a rodent model of type 2diabetes. Diabetes 2006; 55: 1695–1704.Perley M.J., Kipnis D.M. Plasma insulinresponses to oral and intravenous glucose: studiesin normal and diabetic individuals. J ClinInvest 1967; 46: 1954–1962.The ACCORD Study Group. Long-termeffects of intensive glucose lowering on cardiovascularoutcomes. N Engl J Med 2011; 364: 818–828.Williams-Herman D., Engel S.E., Round E. etal. Safety and tolerability of sitagliptin in clinicalstudies: a pooled analysis of data from 10,246patients with type 2 diabetes. BMC EndocrDisord 2010; 10: 7–28.Williams-Herman D., Johnson J., Teng R. et al.Efficacy and safety of initial combination therapywith sitagliptin and metformin in patientswith type 2 diabetes: a 54-week study. CurrMed Res Opin 2009; 25(3): 569–583.20НОВАЯ МЕДИЦИНА ТЫСЯЧЕЛЕТИЯ1/20121/2012 НОВАЯ МЕДИЦИНА ТЫСЯЧЕЛЕТИЯ 21