Demenz - alexander-joerk.de

Akkumulation von ß-Amyloid im Gehirn stellt das primäre pathogenetische Ereignis dar
• vor über 20 Jahren wurde auf Chromosom 21 das Gen identifiziert, das für das
ß-Amyloid-Vorläuferprotein kodiert: ß-Amyloid Precursor Protein = APP
• APP ist ein über 750 Aminosäuren großes Transmembranprotein und wird durch drei Klassen
von Proteasen enzymatisch verstoffwechselt, die als α-, β- und γ-Sekretasen bezeichnet werden
• nicht-amyloidogener Stoffwechselpfad: α-Sekretase schneidet in der Mitte des potentiellen
Aß-Peptids, wodurch APPsα mit neuroprotektiven Eigenschaften entsteht
• amyloidogener Stoffwechselpfad: sequentielle Spaltung durch β-Sekretasen und nachfolgend
durch γ-Sekretasen mit Freisetzung einer Vielzahl unterschiedlich langer Aß-Peptide:
Aß 1-40 mit einer Länge von 40 Aminosäuren
Aß 1-42 (5-10%) mit einer Länge von 42 Aminosäuren und erhöhter Tendenz zur Aggregation
• Mutationen in den APP-Genen und
Präsenilin-Genen sowie ApoE-ε4-Allel
fördern die amyloidogene
Prozessierung von APP und erhöhen
den Aß 42/Aß 40-Quotienten
• amyloide Kaskaden-Hypothese:
Aß 1-42 -> Inhibition des UPR-Komplexes
-> Dysfunktion des Komplexes I der
Atmungskette mit ROS-Synthese ->
Begünstigung der Tauhyperphosphorylierung
http://de.wikipedia.org/wiki/Datei:APP-Schema.jpg
05.09.2010 Alexander Jörk - Friedrich-Schiller-Universität Jena
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