neurologisch - Österreichische Gesellschaft für Neurologie

Werten korrelieren 23, 24 , wobei die RNFL-
Veränderungen durch ON eher grob und
fokal sind. 25, 27 (Anm.: nach gegenwärtigem
Stand des Wissens dürften ON vermutlich
zu „sektoriellen/fokalen Kratern“
in der RNFL entsprechend ihrer Lokalisation
im Sehnerven führen und keine gleichmäßige,
subtile, langsam fortschreitende
Degeneration der gesamten, globalen
RNFL verursachen). Diese relativ groben
RNFL-Veränderungen durch ON könnten
die hypothetischen globalen RNFL-Veränderungen,
die langsam und stetig fortschreiten
und subtil sein sollen und gar
unter der Nachweisgrenze von hochauflösender
SD-OCT Technik liegen sollen,
überlagern und eine Detektion schier
unmöglich machen.
20, 26, 27
Langzeitstudien mit hochauflösender SD-
OCT, in denen die individuellen Daten für
jede/n einzelne/n Patienten/-in nachvollziehbar
bereitgestellt werden, sind für die
weitere wissenschaftliche Klärung unerlässlich
und ermöglichen der/dem LeserIn
eine eigene Interpretation. 10, 28 Merkwürdig
mutet an, dass derzeit Einfachunter -
suchungen als „wissenschaftlicher Beweis
für eine kontinuierlich fortschreitende
RNFL-Reduktion („RNFL-Ausdünnung“)
angesehen werden und publiziert
werden.
20, 27
Tatsächlich ist aber weder bewiesen, ob
eine globale RNFL-Reduktion überhaupt,
und wenn ja, bei allen MS-PatientInnen
existiert, noch ob simple mathematische
Berechnungen (RNFL-Reduktionsraten [in
µm] pro Jahr = RNFL [in µm bei
Baseline]/Krankheitsdauer [in Jahren]) die
Realität bei MS-PatientInnen widerspiegeln,
noch ob eine etwaige globale RNFL-
Reduktion kontinuierlich (eine „RNFL-Ausdünnung“,
semantisch im engeren Sinn)
oder schrittweise durch die Ansammlung
von fokalen Läsionen, oder eben beides
verursacht würde. Angaben wie „RNFL-
Reduktionsraten pro Jahr“ oder „RNFL-
Ausdünnung“ können gänzlich irreführend
sein und sollten keine Verwendung
finden. Für jede klinische Anwendung ist
vor allem eine Frage zu beantworten, was
die hypothetische globale RNFL-Reduktion
verursachen könnte: Gibt es bei allen MS-
PatientInnen eine globale RNFL-Reduktion
oder nicht, und wenn ja, können die
postulierten subtilen globalen RNFL-Veränderungen
in sehr kurzen Beobachtungszeiträumen
von 6 Monaten bis 2
Jahren überhaupt gemessen werden.
23, 24
Unbestritten ist jedenfalls, dass die hoch
auflösende SD-OCT Grundvoraussetzung
für die Beantwortung dieser Frage ist.
19, 20,
24, 26–29
Zu diesem Zweck untersuchten wir eine
große Kohorte von 27 RRMS- und 10
SPMS-PatientInnen mit der neuen hoch
auflösenden SD-OCT über einen längeren
Beobachtungszeitraum von ca. 22,4 ± 0,5
Monaten. Trotz teilweise hoher Krankheitsaktivität
mit vielen Schüben hatten
die eingeschlossenen PatientInnen keine
ON 12 Monate vor Studienbeginn und im
weiteren Verlauf. In die Analysen wurden
die klinischen Daten jedes/jeder einzelnen
Teilnehmers/-in (Alter, Geschlecht, MS-
Subtyp, Krankheitsdauer, Schubanzahl
[vor und während der Studie] und medikamentöse
Behandlung) miteinbezogen.
Methoden
Die Studie wurde von der lokalen Ethikkommission
genehmigt. Eine schriftliche
Einverständniserklärung wurde von allen
PatientInnen und ProbandInnen vor Studienbeginn
eingeholt. Wir luden nochmals
alle 59 MS PatientInnen (42 RRMS,
17 SPMS), die wir bereits zuvor einmal
untersucht hatten (Baseline) 22 , zu einer
Verlaufsuntersuchung ein. 37 MS-PatientInnen
(27 RRMS, 10 SPMS) stimmten zu,
22 PatientInnen zogen sich von einer
weiteren Teilnahme zurück. Eine dieser
22 PatientInnen hatte einen embolischen
Schlaganfall der A. cerebri ant. sin., eine
andere Patientin verschlechterte sich dramatisch
(EDSS 8,0). Die restlichen 20 Pa -
tientInnen gaben keine Begründung an.
Diese blieben allerdings klinisch stabil
(data not shown).
Wir untersuchten die 37 MS-Patienten
(27 RRMS, 10 SPMS) zweimal mit einem
medianen Intervall von 22,4 ± 0,5 Monaten
[Bereich: 19 bis 27 Monate] prospektiv.
Die PatientInnen wurden konsekutiv
rekrutiert. Die Diagnose „klinisch defini -
tive MS“ war laborchemisch und MRTgestützt
(MRI-Kriterien nach Barkhof).
30, 34
Andere mögliche Differenzialdiagnosen
fanden keine Bestätigung. 31 Intrathekale
oligoklonale Extra-Banden wurden bei
allen MS-PatientInnen nachgewiesen.
PatientInnen mit zusätzlichen anderen
(Augen-)Krankheiten, die die RNFL-Dicke
reduzieren können (Glaukom, anteriore
ischämische Optikusneuropathie, hohe
Myopie und angeborenen Anomalien des
Sehnerven) wurden ausgeschlossen.
Die klinisch-neurologische Untersuchung,
visuell evozierte Potenziale (VEP) und ophthalmologische
Untersuchungen wurden
innerhalb von 7 Tagen durchgeführt.
Kein(e) PatientIn hatte eine ON 12 Monate
vor und während der Studie. Eine
Zusammenfassung der detaillierten demografischen
und klinischen Daten für jede/n
einzelne/n MS-PatientenIn ist in der Ta -
belle angegeben.
Hochauflösende Spectral-Domain-OCT:
Die RNFL-Messung wurde im Detail bereits
beschrieben.
22, 25, 26
Kurz angeführt sei,
dass wir die hochauflösende SD-OCT mit
einem konfokalen Laser-Scanning-Ophthalmoskop
verwendet haben (Heidelberg
Engineering, Heidelberg, Deutschland,
Spectralis Software-Version 4.0.3.0, Eye
Explorer Software 1.6.1.0). Durch einen
besonderen Eye-Tracking-Modus (True-
Trac) und die hohe Scan-Geschwindigkeit
dieses SD-OCT-Gerätes wird eine
Reduktion der Artefakte durch Augenbewegungen
ermöglicht. Jeder peripapilläre
OCT-Scan wird registriert und als Referenzbild
für weitere Aufnahmen/ Verlaufsuntersuchungen
gespeichert. Mittels der speziellen
OCT-Software wird bei Verlaufsuntersuchungen
der OCT-Laserstrahl auf eben die
gleiche Position der Referenzaufnahmen
gerichtet und das gleiche Areal der Retina
erneut gescannt. Um das Verhältnis Signal:
Hintergrund (signal-to-noise-ratio; „Rauschen“)
und die Bildqualität zu verbessern,
werden 16 Frames (B-Scans) der gleichen
Scan-Position mit automatischem Echtzeit-
Mittelung-Modus (ART mode, Automatic
Real-Time mode) gemittelt. Alle RNFL-
Scans wurden mit erweiterten Pupillen im
hochauflösenden Modus angefertigt, um
die einzelnen Netzhautschichten genau zu u
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