pep-2 - Lehrstuhl für Ernährungsphysiologie - TUM

1.2.4 Zusammenhang zwischen Aminosäuremetabolismus, TOR-
und DAF-2/Insulin/IGF-Signaltransduktionsweg
In Wildtypstämmen führt der Aminosäure- und Peptidtransport über den TOR-
Signaltransduktionsweg, ebenso wie über den aktivierten DAF-2/Insulin/IGF-
Signaltransduktionsweg zu einem normalen Wachstum, einer normalen Entwicklung und
Reproduktion. Dabei ist DAF-16 inaktiv, wodurch die Lebensspanne unauffällig ist. Es
konnte gezeigt werden, dass PEP-2 upstream des TOR-vermittelten
Signaltransduktionsweges eingreift.
Abb. 7: Interaktionen des TOR-Signaltransduktionsweges und des DAF-2/Insulin/IGF-
Signal-transduktionsweges mit dem Peptidtransporter PEP-2 im C. elegans Wildtypstamm
[35].
In Folge eines pep-2-Defekts wird der Di- und Tripeptidtransport reduziert. Dies resultiert
in einem erniedrigten intrazellulären Aminosäurespiegel, wodurch die TOR-Funktion
beeinträchtigt wird und eine Veränderung der Regulation der Proteinbiosynthese durch den
TOR-Signalweg entsteht. Der direkte Einfluss der PEP-2-Funktion auf den TOR-
Signaltransduktionsweg konnte nachgewiesen werden, indem pep-2 Würmer mit
doppelsträngiger (ds)RNA gefüttert wurden, die einen schwachen Knockdown des let-363
Gens (C. elegans TOR) hervorruft. Die zusätzliche Reduktion der TOR-Aktivität führt in
pep-2 zu einer deutlichen Verstärkung des bereits vorhandenen Phänotyps [35].
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