pep-2 - Lehrstuhl für Ernährungsphysiologie - TUM

Tabelle 1: Homologien der untersuchten C. elegans AATs zu einigen mHATs [66].
Homolog bzw.
Transportsystem
Organismus
LAT1 M. musculus 98,8 %
18
Homologie
AAT-1 AAT-2 AAT-3 AAT-4 AAT-5 AAT-6 AAT-8 AAT-9
H. sapiens 97,6 % 93,1 %
R. norvegius 96,5 % 98,2 %
y + LAT2/KIAA0245 M. musculus 86,1 % 85,7 % 88,4 %
H. sapiens 96,9 % 82,1 % 85,2 %
ASC1 M. musculus 98,8 %
H. sapiens 98,8 %
R. norvegius 98,8 %
xCT M. musculus 89,1 %
1.3.2.1 Das LAT1 System
H. sapiens 85,8 % 89,1 %
Der Aminosäuretransporter LAT1 gehört zur L-Typ Aminosäuretransporter (LAT)-
Familie. Der Transporter besteht aus einem Heterodimer aus der 40-45 kDa LAT1 leichten
Untereinheit und der schweren Untereinheit 4F2hc, welche über eine Disulfidbrücke
verbunden sind [6]. Bei LAT1 handelt es sich um einen Na + -unabhängigen hochaffinen
Transporter für große neutrale Aminosäuren, welche verzweigte oder aromatische
Seitenketten aufweisen (Leu, Ile, Val, Phe, Tyr, Trp, Met und His). Der Transport erfolgt
mit einer Affinität Km = ~ 15-20 µM. LAT1 transportiert darüber hinaus auch
D-Aminosäuren, wie D-Leu und D-Phe [60]. Er ist an der zellulären Aminosäureaufnahme
beteiligt und vermittelt dort den basolateralen Austausch kleiner, neutraler intrazellulärer
Aminosäuren gegen größere, neutrale extrazelluläre Aminosäuren [54]. Dem Transporter
werden eine Vielzahl von Funktionen beim Aminosäuretransport, bei Prozessen, die das
Überleben von Zellen fördern, bei der Integrinaktivierung und Zellfusion zugeschrieben
[6]. Des weiteren konnte gezeigt werden, dass hLAT1 eine bedeutende Rolle im
Zellwachstum und in der Zellproliferation spielt [60].
1.3.2.2 Der Vertreter des y + L Systems: y + LAT2
Der zweite heteromere Aminosäuretransporter aus Säugetieren, zu dem deutliche
Homologien der C. elegans Aminosäuretransporter gefunden wurden, ist